29 Фармакология миорелаксантов и их антагонистов



страница1/23
Дата13.05.2018
Размер1.72 Mb.
  1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   23

29 Фармакология миорелаксантов и их антагонистов


Mohamed Naguib and Cynthia A. Lien

перевод Макаренко Е.П.



29 Фармакология миорелаксантов и их антагонистов 1

Ключевые положения 4

История и клиническое применение 5

Принципы действия миорелаксантов на нейромышечное соединение 5

Постсинаптические эффекты 6

Пресинаптические эффекты 7

Мониторинг нейромышечной функции 7



Фармакология сукцинилхолина 10

Структурно-фармакологические взаимоотношения 10

Фармакокинетика и фармакодинамика 10

Дибукаиновое число и активность бутирилхолинэстеразы 11

Дибукаиновое число и активность атипичной бутирилхолинэстеразы 12

Побочные эффекты 12

Влияние на кровообращение 12

Гиперкалиемия 13

Повышение внутриглазного давления 14

Повышение внутрижелудочного давления 15

Повышение внутричерепного давления 15

Миалгии 15

Спазм жевательной мускулатуры 16



Клиническое применение 16

Взаимодействие с антихолинэстеразными препаратами 17

Недеполяризующие миорелаксанты 18

Взаимосвязь структуры и действия 18

Бензилизохинолиновые соединения 19

Стероидные миорелаксанты 21

Асимметричные смешанно-ониевые хлорофумараты 22

Производные фенольных эфиров 23

Диаллильные производные токсиферина 24



Мощность недеполяризующих миорелаксантов 24

Фармакокинетика и фармакодинамика 25

Клиническое применение 31

Дозы миорелаксантов 32

Общие принципы 32

Начальные и поддерживающие дозы 33

Миорелаксанты и интубация трахеи 34

Быстрая интубация трахеи 36

Методика предварительного введения (priming). 37

Методика больших доз. 37

Низкие дозы миорелаксантов для интубации трахеи 37



Метаболизм и элиминация 39

Стероидные соединения 39

Миорелаксанты длительного действия  39

Миорелаксанты средней длительности 40

Бензилизохинолиновые соединения 40

Миорелаксанты короткого действия 40

Миорелаксанты средней продолжительности 40

Миорелаксанты длительного действия 41

Асимметричные смешанно-ониевые хлорофумараты (Гантакурий) 41

Побочные эффекты миорелаксантов 43

Вегетативные эффекты 43

Высвобождение гистамина 44

Вегетативные механизмы 44

Гипотензия 44

Тахикардия 45

Аритмии 46

Брадикардия 46

Респираторные эффекты 46

Аллергические реакции 47



Взаимодействие препаратов и другие факторы, влияющие на нейромышечный блок 47

Взаимодействие между недеполяризующими миорелаксантами 48

Взаимодействие между сукцинилхолином и недеполяризующими миорелаксантами 48

Взаимодействие с ингаляционными анестетиками 49

Взаимодействие с антибиотиками 49

Температура 50

Взаимодействие с магнием и кальцием 50

Взаимодействие с препаратами лития 51

Взаимодействие с местными анестетиками и антиаритмическими препаратами 51

Взаимодействие с противосудорожными препаратами 51

Взаимодействие с диуретиками 52

Взаимодействие с другими препаратами 52



Восстановление нейромышечной передачи 53

Устранение остаточного нейромышечного блока 55

Основные детерминанты скорости и адекватности восстановления 55

Глубина блокады 55

Антихолинэстеразные препараты 56

Доза антихолинэстеразного препарата 57

Скорость спонтанного восстановления нейромышечного блока 57

Концентрация ингаляционного анестетика 59



Клинические рекомендации 59

Кислотно-основное состояние 59

Нарушение электролитного баланса 59

Другие факторы 60



Побочные эффекты антихолинэстеразных препаратов 60

Влияние на кровообращение 60

Тошнота и рвота 60

Фармакокинетика неостигмина, пиридостигмина и эдрофония 60

Другие антагонисты недеполяризующей нейромышечной блокады 62

Сугаммадекс 62

Фармакокинетика 63

Фармакодинамика 64

Побочные эффекты 65



Цистеин 66

Особые категории пациентов 67

Дети 67

Пожилые пациенты 68

Пациенты с ожирением 69

Почечная недостаточность 69

Болезни печени 71

Ожоги 72



Миорелаксанты и синдром мышечной слабости у больных в критическом состоянии 74

Миопатия критических состояний 76

Полинейропатия критических состояний 76

Клинические выводы 77

Должен ли применяться сукцинилхолин у пациентов в отделении интенсивной терапии? 77



Должны ли применяться недеполяризующие миорелаксанты у пациентов в отделении интенсивной терапии? 77



Ключевые положения


  1. В нейромышечном соединении млекопитающих существует два различных вида никотиновых ацетилхолиновых рецепторов. У взрослых никотиновый ацетилхолиновый рецептор постсинаптической мембраны состоит из α2βδε субъединиц. Каждая из двух α-субъединиц имеет места связывания с ацетилхолином. Пресинаптический (нейрональный) никотиновый рецептор также представляет собой пентамерный комплекс из α3β2 субъединиц.

  2. Недеполяризующие миорелаксанты вызывают нейромышечную блокаду, конкурируя с ацетилхолином за постсинаптические α-субъединицы. Сукцинилхолин вызывает продлённую деполяризацию, которая приводит к снижению чувствительности постсинаптических никотиновых ацетилхолиновых рецепторов и инактивации натриевых каналов, и распространение потенциала действия по мышечной мембране прекращается.

  3. Существуют различные формы стимуляционных тестов для оценки нейромышечной блокады в различных областях моторной концевой пластинки. Депрессия в ответ на одиночную стимуляцию, вероятно, связана с блокадой постсинаптических никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, тогда как затухание в ответ на тетаническую и четырёхразрядную стимуляцию происходит из-за блокады пресинаптических никотиновых рецепторов.

  4. Сукцинилхолин единственный доступный деполяризующий миорелаксант. Он характеризуется быстрым развитием эффекта и ультракоротким действием благодаря быстрому гидролизу бутирилхолинэстеразой.

  5. Недеполяризующие миорелаксанты могут быть классифицированы по химическому строению (стероидные, бензилизохинолиновые или другие) или по скорости начала и длительности действия (длительного, среднего и короткого действия) эквипотентных доз.

  6. Скорость начала действия обратно пропорциональна силе действия (мощности) недеполяризующего миорелаксанта. За исключением атракурия, молярная сила высоко предсказуема по скорости развития эффекта. Рокуроний имеет молярную силу (ED95=0,54 мкM/кг), что составляет 13% от мощности векурония и 9% цисатракурия. Скорость развития эффекта рокурония намного больше, чем у других миорелаксантов.

  7. Нейромышечная блокада развивается скорее, длится короче и восстанавливается быстрее в центрально расположенных мышцах (например, гортанные мышцы, диафрагма, жевательная мышца), чем в более периферически расположенной мышце отводящей большой палец кисти.

  8. Длительно действующие миорелаксанты подвергаются минимальному метаболизму или не метаболизируются вовсе и элиминируются в большей степени в неизменном виде, преимущественно с почечной экскрецией. Миорелаксанты средней длительности действия имеют более высокий клиренс, чем длительно действующие, благодаря множественным путям деградации, метаболизма и элиминации. Мивакурий, коротко действующий миорелаксант, выводится быстро и почти полностью метаболизируется с помощью бутирилхолинэстеразы.

  9. После назначения недеполяризующих миорелаксантов необходимо убедиться в полном восстановлении нормальной нейромышечной функции. Остаточная релаксация снижает тонус пищевода, координацию мышц пищевода во время глотания и вентиляторный ответ на гипоксию.




Каталог: content -> download
download -> Все об ндс: начисление, зачет, возмещение, отражение льготы
download -> Диета шено: переводя науку antiage в продукты питания (и поведение)
download -> Индия пакеты лечения в kalari kovilakom заезды с 01. 05. 12 по 30. 12. 12
download -> Развитие производительных сил села в послевоенный период: середина 1940-х начало 1950-х гг.
download -> Chenot palace health wellness hotel в габале: не просто мир, а вселенная wellness
download -> Экскурсии в Пекине Площадь Небесного Спокойствия Тяньаньмынь
download -> Диета шено: переводя науку antiage в продукты питания (и поведение)
download -> Книга як пам ' ять про війну Ми пам’ятаємо всіх, хто
download -> Бібліографічний покажчик наукових праць викладачів Херсонського державного технічного університету


Поделитесь с Вашими друзьями:
  1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   23


База данных защищена авторским правом ©vossta.ru 2019
обратиться к администрации

    Главная страница