[]


Phytochemical Constituents



страница10/54
Дата22.06.2019
Размер2.65 Mb.
1   ...   6   7   8   9   10   11   12   13   ...   54

Phytochemical Constituents

Chemical Composition


In general, the gross composition of mushrooms is water (90%), protein (2–40%), fat (2–8%), carbohydrates (1–55%), fiber (3–32%) and ash (8–10%) (ash is mainly composed of salts, metals and so forth). Active metabolites can be isolated from fruiting bodies, pure culture mycelia and culture filtrate, and nowadays many attempts are being made to obtain active metabolites from mycelia through submerged fermentation culture to obtain cheaper preparations. Kawagishi was the first to separate an active anticancer compounds purified from the sodium hydroxide extract of the fruit body of ABM (15). The author detected polysaccharides with apparent antitumor activity, the major fraction being FIII-2-b, which comprised a protein complex composed of 43.4% protein and 50.2% carbohydrates (15). The FIII-2-b fraction contained simple (1-6)-β-D-glucopyranosyl chains. A significant contribution to the anticancer activity of the protein moiety of FIII-2-b was also speculated following the complete loss of antitumor activity after formolysis. ABM fruiting bodies in different stages of maturity contain α-glucans and β-glucans: the yield and structural diversity of glucans increase as the fruiting bodies mature; so the time of the harvest and conservation is of great importance, to obtain the best extract, data that almost invariably are not reported in scientific articles.

The α and β-glucan Structure


ABM glucans are side branches of a (1-6)-β-backbone as found by Dong and Ohno, who described that active fraction of β-glucans of ABM fruiting bodies had a (1-6)-β-backbone structure (or functional center) with (1-3)-β-side branches in the ratio of 1 : 2 (16); while the linear (1,6)-β-glucan seems to be inactive (17) (Fig. 2). The biochemical importance of (1-3)-β-side branches has been confirmed and has shown the enhancement of the immunomodulatory activity of polysaccharides (18); and Mizuno (19) reported an important antitumor activity linked to the water-soluble (1-6)-(1-3)-β-D-glucan. However, a significant increase of water-soluble (1-4)-α-glucan with apparent antitumor activity occurs during maturation (19); so probably cap-opened, more fragile mature fruiting bodies of ABM should be selected over immature ones for the production of nutraceuticals because they contain the most useful glucans (20). In addition, an α-1,6 and α-1,4 glucan complex (21) and a glucomannan with a main chain of β-1,2-linked d-mannopyranosyl residues have been isolated from this mushroom and found to inhibit tumorigenesis (22).

Figure 2.

(1–6)-β-backbone structure (or functional center) with (1–3)-β-side branches. Вещество растительного происхождения Составляющие


Химический состав
В общем , валовой состав грибов вода (90%) , белок ( 2-40 %), жир (2-8 %), углеводы ( 1-55 %), волокна ( 3-32 %) и золы (8 -10%) (ясень в основном состоит из солей , металлов и так далее ) . Активные метаболиты могут быть выделены из плодовых тел , чистой культуре мицелия и культуральной жидкости , и в настоящее время многие предпринимаются попытки получить активные метаболиты из мицелия через глубинной ферментации культуры , чтобы получить более дешевые препараты. Kawagishi был первым , чтобы отделитьактивные противоопухолевые соединения очищали из экстракта гидроксида натрия плодового тела ПРО (15). Автор обнаружены полисахариды с очевидной противоопухолевой активностью , основной фракции , являющейся FIII -2- б, который представлял собой белковый комплекс , состоящий из 43,4 % белка и 50,2 % углеводов (15). FIII -2- б фракция содержит простой (1-6) - β -D- глюкопиранозил цепи. Значительный вклад в противоопухолевой активности белковой части FIII -2- б был также предположил, после полной потери противоопухолевой активности после formolysis . ПРО плодовые тела на разных стадиях зрелости содержат α -глюканы и β -глюканы : доходность и структурное разнообразие глюканы увеличивают как плодовых тел пожилые ; поэтому время сбора урожая и сохранения имеет большое значение , для получения наилучшего экстракт , данные, которые почти всегда не сообщили в научных статьях .
Α и β -глюкан Структура
Глюканы ПРО побочные ветви (1-6) - β - цепи, как найти, Dong и Ohno , который описал , что активное доля β -глюканы из плодовых тел ПРО было (1-6 ) - β - магистральную структуру (или функциональная в центре) с (1-3 ) - β - боковых ответвлений в соотношении 1: 2 ( 16) , в то время линейная (1,6 ) - β -глюкан , кажется, быть неактивным (17) (рис. 2) . Биохимический значение (1-3)- β - боковых ответвлений было подтверждено и показал усиление иммуномодулирующего активности полисахаридов (18), и Mizuno (19 ) сообщили важную противоопухолевую активность , связанную с водорастворимым ( 1 -6 ) - ( 1-3)- β -D- глюкан . Тем не менее, значительное увеличение водорастворимых (1-4) - α -глюкан с очевидной противоопухолевой активности происходит во время созревания (19) , так , вероятно, ограничить открыт , более хрупкие зрелые плодовые тела ПРО должны быть выбраны в течение незрелые приспособления для производство БАД , поскольку они содержат самые полезные глюканы (20) . Кроме того,α -1, 6 и α -1, 4 глюканового комплекса (21) иглюкоманнан с основной цепи β -1 ,2- связанных остатков D -маннопиранозил были выделены из этого гриба и ингибирует туморогенез (22) .
Рисунок 2 .
(1-6) - β - структуры основной цепи (или функциональный центр ) с (1-3)- β - боковых ответвлений .

Mechanisms of Tumorigenesis and Carcinogens


These results suggest that whole-mushroom extracts contain compounds that may modulate tumorigenesis and carcinogenesis at different stages and/or may act at the same stage through different mechanisms. Responses to such highly different polysaccharides are likely to be mediated by different cell-surface receptors, which may be present only on specific subsets of cells, and may trigger distinct downstream responses. A combination of such responses involving different cell subsets could conceivably provide greater tumor inhibition than could be induced by a single polysaccharide. Nevertheless, a very important problem is the wide number of different and only partially homogeneous ABM extracts used to study the pharmacological activities of its constituents representing a difficult challenge to establish the best extract and active substances. Thus all these similar constituents could potentially provide additive, or even synergistic, effects in the prevention and treatment of cancer. Moreover they could interfere with other substances or healthy physiological functions. This has been shown by an in vitro study in which increasing fractionations of an ABM extract enhanced some biological activities but abolished others (23).

Immunologic Intervention


The specific mechanisms that contribute to an enhanced state of immunity remain partially understood. Recent insights in two rapidly expanding fields, the cytokine-mediated homeostasis of mature lymphocytes by cytokines, such as interleukins and autoreactive T cells by CD4+CD25+ regulatory T cells, provide the foundation for what might be occurring.

Recent advances in immunology have demonstrated the importance of local interactions between antigen-presenting cells and effector cells such as natural killer cells and T-lymphocytes for an effective immune reaction against tumors (24). Interferon stimulate such interactions, while interleukins play a central role in the activation of NK cells and T-lymphocytes. Interferons were investigated as potential anticancer agents because of their antiproliferative and cytotoxic effects, their ability to activate specific components of the immune system and their relatively modest toxicities. Increasing biological evidence supports the hypothesis that tumor-generated chemokines provide more than simply angiogenic signals. Tumor-derived chemokines may potentially act as inhibitors of anti-tumor immune responses as well as autocrine growth factors for the tumor. All these chemokines activating activities of A. blazei Miller remain to be completely evaluated both in animal model and in real clinical practice.

However, immunologically active glucans are (1-3)-β-d-linked glucose polymers, which occur as a primary component in the cell walls of bacteria and fungi or are secreted extracellularly by various fungi, and actually seem the most important active substance.

Механизмы опухолей и Канцерогены


Эти результаты предполагают, что весь - грибов экстракты содержат соединений, которые могут модулировать туморогенез и канцерогенеза на разных стадиях и / или может действовать на той же стадии с помощью различных механизмов . Ответы на такие высоко различных полисахаридов , вероятно, будут опосредованы различными рецепторами клеточной поверхности , которые могут присутствовать только на определенных подмножеств клеток и может вызвать определенные ниже по течению реакции. Сочетание таких реакций с участием различных подмножеств клеток , вероятно, может обеспечить большую ингибирование опухоли , чем могло быть вызвано одной полисахарида. Тем не менее, очень важная проблема является широкий ряд различных и лишь частично однородных экстрактов ПРО , используемых для изучения фармакологической активности его составляющих , представляющих сложную задачу установить лучший экстракта и активные вещества. Таким образом, все эти похожие компоненты могут потенциально обеспечить добавку , или даже синергический эффекты в профилактике и лечении рака. Кроме того, они могут создавать помехи с другими веществами или здоровых физиологических функций. Это было показано с помощью исследования в пробирке , в которой все большее фракционирование экстракта ПРО повышенной некоторые биологические активности , но упраздненного другим (23) .
Иммунологическая Вмешательство
Конкретные механизмы , которые способствуют состоянии расширения иммунитета остаются частично понял . Последние идеи в двух быстро растущих областях, в цитокинами гомеостаза зрелых лимфоцитов по цитокинов, таких как интерлейкины и аутореактивных Т-клеток CD4 + CD25 + регуляторных Т-клеток , обеспечивают основу для того, что может иметь место .
Последние достижения в области иммунологии показали важность локальных взаимодействий между антиген-представляющих клеток и клеток-эффекторов , таких как естественных клеток-киллеров и Т-лимфоцитов для эффективного иммунного ответа против опухолей (24). Интерферон стимулирует такие взаимодействия , в то время как интерлейкины играть центральную роль в активации NK -клеток и Т-лимфоцитов . Интерфероны были исследованы в качестве потенциальных противоопухолевых средств из-за их антипролиферативные и цитотоксических эффектов , их способности активировать конкретные компоненты иммунной системы и их относительно скромных токсичности. Повышение биологической данные подтверждают гипотезу о том, что опухолевые генерируемые хемокинов обеспечить большее, чем просто ангиогенными сигналов . Опухолевые полученный хемокины могут потенциально действуют как ингибиторы противоопухолевых иммунных реакций , а также аутокринных факторов роста для опухоли. Все эти хемокины активирующие деятельность А. Blazei Миллер еще предстоит полностью оценены как в животной модели и в реальной клинической практике .
Тем не менее, иммунологически активные глюканы (1-3)- β -D- связаны полимеры глюкозы , которые возникают в качестве основного компонента в клеточных стенках бактерий и грибков или которые секретируются внеклеточно различными грибками , а фактически кажется наиболее важным активным веществом .

Studies in vitro



Biological Activities on the Immune System The immunostimulant and immunomodulatory activity of both mycelial and fruiting bodies of ABM using water and ethanol extracts have been demonstrated in many in vitro experiments, although not always the results are concordant, but sometimes contradictory. Water extracts of the mycelial culture and fruiting bodies such as fractions B-4, B-5 obtained from ethanol precipitation (respectively 44% and 50%) of fruiting bodies, markedly induced TNF production and IL-8 of macrophages derived from rat bone-marrow (23). Fraction B-5 induced a significant increase in nitric oxide production, (23). In another paper, the same group using ethanolic fractions obtained from mycelia inhibited the occurrence of the viral cytopathic effect induced by Western equine encephalitis and herpes simplex (25). Other extracts containing lignin-based derivatives have shown the induction of TNF-γ, IL-8 and nitric oxide secretion by macrophages (26), anti-viral activity of different viruses (27), and direct anticancer activity (28); so lignin derivatives apparently have more different and important pharmacological activities. While, on the contrary, a down-regulation of IL-2, IL-4 and INF-γ in human peripheral blood mononuclear cells has also been documented (27). A hemicellulase-treated ABM fraction derived from mycelia composed of 63.3% carbohydrates, 30.9% proteins, 0.3% lipids and other minor components has shown to stimulate immature dendritic cell obtained from mice bone-marrow and up-regulate the expression of costimulatory molecules and MHC antigen, although did not increase the production of inflammatory inducible cytokines (30). ABM pre-treated dendritic cells inhibited some bacteria-mediated dendritic cells’ responses, ABM pre-treated macrophages reduced LPS-induced NF-κB activity, while ABM-mediated dendritic cells enhanced the Th1 response in allogenic mixed lymphocyte reaction. These antithetical effects may probably help to maintain immunological homeostasis, so the question is: can they be clinically effective in cancer patients? (30). Fine particles of ABM fruiting body and mycelium, respectively, prepared by mechanical disruption, activated the human complement system via the alternative pathway in human serum, is another proof of its activity in enhancing natural immunity in bacterial infections (31). From these studies it is clear that the ABM fractions act on many different biological receptors of the immune system but can also have antithetical pharmacological activity; so further studies are warranted to completely identify the real importance of this mushroom as an immunostimulant and/or immunomodulator.

Исследования, проведенные в пробирке
Биологические Мероприятия на иммунную систему
Иммуностимулирующее и иммуномодулирующее активность обоих мицелиальных и плодовых тел ПРО с использованием воды и этанола экстракты были продемонстрированы во многих экспериментах в пробирке , хотя и не всегда результаты согласованы , но иногда противоречивыми. Водные экстракты мицелия культуры и плодовых тел , таких как фракции B-4 , B-5 , полученный от осаждением этанолом ( соответственно 44 % и 50%) плодовых тел , заметно индуцированной продукции TNF и IL-8 макрофагов , полученных от крыс кости - мозга (23) . Фракци B -5 вызвало значительное увеличение продукции оксида азота , (23) . В другой работе , та же группа помощью этанольного фракций, полученных из мицелия ингибирует возникновение вирусного цитопатического эффекта , вызванного Западной лошадиного энцефалита и вирус простого герпеса (25). Другие экстракты, содержащие лигнин на основе производных показали индукцию TNF- γ , IL-8 и секреции оксида азота макрофагами (26), антивирусной активности различных вирусов (27), и прямой противоопухолевой активности (28) , так что лигнин производные , очевидно, имеют более различных и важных фармакологическую активность . В то время как , наоборот ,понижающая регуляция IL-2, IL-4 и ИНФ- γ в мононуклеарных клеток периферической крови человека также были описаны (27). Гемицеллюлазы обработанных ПРО часть получена из мицелия , состоящих из 63,3 % углеводов, 30,9 % белков , 0,3% липидов и других второстепенных компонентов показал , чтобы стимулировать незрелые дендритные клетки , полученную от мышей костного мозга и активируют экспрессию костимулирующих молекул и МНС антиген , хотя не увеличить производство воспалительных цитокинов индуцибельных (30). ПРО предварительно обработанные дендритные клетки препятствует ответов Некоторые бактерии -опосредованной дендритные клетки " , ПРО предварительно обработанные макрофаги снижается ЛПС- индуцированной активности NF-kB , а ПРО - опосредованные дендритные клетки повысили Th1 ответ в аллогенной реакции смешанной культуры лимфоцитов . Эти противоположные эффекты , вероятно, может помочь сохранить иммунологическую гомеостаза , так что вопрос : могут ли они быть клинически эффективным у больных раком ? (30) . Мелкие частицы ПРО плодового тела и грибницы , соответственно , подготовленные механического разрушения , активировали систему комплемента человека через альтернативного пути в сыворотке крови человека , является еще одним доказательством его деятельности в повышении естественный иммунитет в бактериальных инфекций (31). Из этих исследований видно, что фракции ПРО действуют на многих различных биологических рецепторов иммунной системы , но также может иметь антитетическую фармакологической активностью , поэтому необходимы дальнейшие исследования , чтобы полностью определить реальную важность этого гриба как иммуностимулятор и / или иммуномодулятора .
1   ...   6   7   8   9   10   11   12   13   ...   54


База данных защищена авторским правом ©vossta.ru 2019
обратиться к администрации

    Главная страница