[]



страница11/54
Дата22.06.2019
Размер2.65 Mb.
1   ...   7   8   9   10   11   12   13   14   ...   54

Anticancer Activity

Anticancer Activity of Different Extracts


The ABM aqueous extract demonstrated no clastogenic activity whilst to have anticlastogenic properties with a 100% reduction of chromatid and 144.4% reduction of isochromatid breaks, is apparently really important for cancer prevention in humans since it is usually consumed in its natural form as tea or as food (32). Nevertheless, we emphasize that if in the same study methanolic and hexanic extracts were anticlastogenic, n-butanolic extract were both anticlastogenic and clastogenic (32); and in another article different hexane extracts of the fruiting body in culture of mammalian cells were at different concentrations genotoxic, cytotoxic and anticlastogenic; so these findings clearly suggest further studies are needed (33). Oliveira (34) studied ABM aqueous extracts, by simultaneous and pre-incubation administration, and demonstrated a strong protective effect based on the cytokinesis-blockmicronucleus (CBMN) assay under both conditions, suggesting a desmutagenic activity, and Menoli (35) observed a protective effect against CBMN induced by methyl methanesulfonate, when cells were treated with an aqueous extract of ABM strains mixture; and in the comet assay, the same authors also observed antigenotoxic potential. Moreover, resident human peripheral nucleated cells incubated in the presence of complement-opsonized complexes of fruiting bodies inhibited the proliferation of the human thyroid carcinoma cell line TPC-1 (31). Recently it has been shown on human gastric epithelial AGS cells that an aqueous extract can activate apoptosis through induction of caspase-3 and related cell cycle arrest at the G2/M phase (36).

Different Anticancer Activity of ABM Strains

ABM extracts have not always shown a protective effect against cancer. Delmanto (37) using the micronuclei test against genotoxicity induced by cyclophosphamide, found a decrease in the frequency of micronuclei after treating mice of mixed lineages with teas pre-treatment, but there was no lower micronuclei frequency with the isolated lineage AB 99/26. Luiz (38) did not find any antimutagenic activity in ABM aqueous extracts against methyl methanesulfonate in V79 cells, using the CBMN and comet assays. While using the comet assay, Guterrez (39) found no protective effect for ABM aqueous extracts in V79 cells, suggesting that differences in the cultivation, storage and extracts preparation could influence the effectiveness of preparations. In testing ABM aqueous extracts of three different origins (Botucatu-SP, Londrina-PR and Piedade-SP), Guterrez (39) observed any genotoxic potential, while an antigenotoxic activity only for ABM from Piedade-SP with pre-, post- and simultaneous treatments, and for ABM from Londrina-PR only following simultaneous treatment.


All these data implicate that lineages and pre-treatment types influence the pharmacological anticancer activity of ABM extracts and as confirmed by Manzi and Pizzoferrato (40) beta glucans, apparently the most important constituent, in mushrooms are distributed variably both in the soluble and in the insoluble dietary fraction. Luiz (41) has demonstrated that ethanol and chloroform/methanol extracts have anticlastogenic activity, although without a dose-response correlation, and the author suggests that because of a deficient repair of CHO-xrs5 cells, an activity as modulators of DNA replication and repair, and that probably fatty acids contained in the extract (especially linoleic and eicosapentanoic acid) could have a role in the antimutagenic activity of the mushroom.

противоопухолевой активности


Противоопухолевой активности различных экстрактов
ПРО водный экстракт продемонстрировал не кластогенные деятельность в то время как есть антикластогенной свойства с сокращением на 100% из хроматиде и сокращения isochromatid перерывов 144,4 % , по-видимому, действительно важно для профилактики рака у людей , так как это , как правило, потребляется в натуральном виде как чай или как еда (32) . Тем не менее, следует подчеркнуть, что если в той же метанольного исследования и гексановый экстракт антикластогенной , н- butanolic экстракт оба антикластогенной и кластогенные (32) , а в другой статье различные гексан экстракты плодового тела в культуре клеток млекопитающих были при различных концентрациях генотоксические , цитотоксические и антикластогенной ; так что эти данные ясно указывают необходимы дальнейшие исследования (33) . Оливейра ( 34 ) изучали ПРО водные экстракты , одновременным и прединкубационного администрации , и продемонстрировал сильное защитное действие на основе цитотомии - blockmicronucleus ( CBMN ) анализа как в условиях , что свидетельствует о desmutagenic деятельность , и Menoli (35) наблюдается защитный эффект против CBMN индуцированный метил метансульфонат, когда клетки обрабатывали водного экстракта ПРО штаммы смеси и в комет , те же авторы также наблюдали антигенотоксический потенциал. Кроме того, резиденты человека периферийных ядерных клеток инкубировали в присутствии комплемента - опсонизированным комплексов плодовых тел ингибировал пролиферацию человеческой линии клеток карциномы щитовидной железы TPC- 1 (31 ). Недавно было показано на человека желудочных эпителиальных клеток, которые AGSводный экстракт можно активировать апоптоз посредством индукции каспазы-3 и соответствующей остановке клеточного цикла в фазе G2 / M (36).
Различные противоопухолевой активности ПРО штаммов
Экстракты ПРО не всегда показано защитное действие против рака. Delmanto (37) , используя тест микроядра против генотоксичности индуцированной циклофосфамидом , обнаружено снижение частоты микроядер после лечения мышей смешанных линий с чаев предварительной обработки , но не было никакой низкая частота микроядер с изолированной линии AB 99/26 . Луис (38) не обнаружили никаких антимутагенную активность в ПРО водных экстрактов против метилметансульфоната в клетках V79 , используя CBMN и комет анализов. При использовании комет , Guterrez (39 ) не обнаружили защитный эффект для ПРО водных экстрактов в клетках V79 , предполагая, что различия в выращивании, хранении и экстракты подготовку может влиять на эффективность препаратов. В испытательных ПРО водных экстрактов трех различных источников ( Botucatu - SP , Лондрина - PR и Piedade - SP) , Guterrez (39) наблюдается любой генотоксические , аантигенотоксический деятельность только для ПРО от Piedade -SP с заранее , пост-и одновременных лечения , так и для ПРО от Лондрина -PR только следующей одновременного лечения .
Все эти данные вовлечь что клоны и типы предварительной обработки влиять на фармакологическую противораковой активностью экстрактов ПРО , а также подтверждено Манзи и Pizzoferrato (40) Бета-глюканы , по-видимому, наиболее важным учредительного , в грибах распределены переменно как в растворимой и в нерастворимых пищевых фракция . Луис (41) показал, что этанол и хлороформ / метанол экстракты имеют антикластогенной деятельность , хотя без корреляции доза-реакция , и автор предполагает, что из-за недостаточного ремонта СНО- xrs5 клеток , деятельность в качестве модуляторов репликации и репарации ДНК , и что , вероятно, жирные кислоты , содержащиеся в экстракте (особенно линолевой и эйкозапентаеновая кислота) может иметь роль в антимутагенной деятельности гриба .

In vitro Studies on Cytokines Stimulation of ABM


Examination of the cytokine-inducing activity of hemicellulase-derived mycelia extract on human peripheral mononuclear cells have shown induced expression of IL-12, a critical regulator of immune response against pathogens and tumors as it is the most potent promoter of type 1 responses in CD4 T cells; confirmed in the same article that oral administration to mice showed significant higher levels of NK cytotoxic activity of murine spleen cells (42). Stimulation of NK-cells is obtained by higher production of IFN-γ through hydroalcoholic extracts of fruiting body fractions, although the activity was significantly reduced after heat treatment of 2 h at 120°C in murine spleen cell (43). In an experimental research using a 9% solution of an aqueous ABM, extracts containing 300 µg ml−1 of β-glucans were examined to determine changes of gene expression caused by the extract on a human monocyte cell line, and drastic effects on gene expression were found: genes related to immune function were selectively up-regulated, particularly pro-inflammatory genes such as the interleukins IL-1β and IL-8. Although most genes induced by ABM were also induced by LPS, ABM produced a unique profile, e.g. as to a particular increase in mRNA for the chemokine ligands 1, 2 and 3, IL-1A, as well as prostaglandine-endoperoxidase synthase 2 (cyclooxygenase2); and gave rise to 63% inhibition of DNA synthesis and 30% inhibition of protein synthesis (44) (Table 1).

Table 1.

Chemokine-stimulated secretion

ABM extracts act mainly through modulation of the immune system activating macrophages, neutrophils and lymphocytes (21,45,46,47) confirming the possible anticancer activity by an enhanced immunostimulation. About protection against atherosclerotic vascular diseases, ABM has shown interesting antioxidant activity. In one study, ethanolic extract had a remarkable antioxidative substance effective in the auto-oxidation of linoleic acid (48); and as confirmed by an in vitro study through the trx1Δtrx2Δ mutant method, ABM has demonstrated to contain thermostable potent antioxidant substances, since the extract was prepared by boiling the mushroom in water for 120 min and autoclaving (49); and a wine produced by ABM contains 0.68% β-d-glucan and 8% alcohol showing fibrinolytic activity on artificial bovine thrombus, that, a preventive effect on thrombosis may pose the problem of administration in hypocoagulable defeated patients of more concentrated extracts (50).

On the basis of these discrepancies and the lack of homogeneity in the type of extracts used for experiments, it is difficult to now obtain reliable and definitive data about anticancer activity in vitro of ABM extracts, such as the immunological effects; so these studies are still in their infancy and probably a better definition of active principles is needed regarding the action mechanism in cell and interactions with cell physiological processes.


1   ...   7   8   9   10   11   12   13   14   ...   54


База данных защищена авторским правом ©vossta.ru 2019
обратиться к администрации

    Главная страница