[]



страница15/54
Дата22.06.2019
Размер2.65 Mb.
1   ...   11   12   13   14   15   16   17   18   ...   54

Toxicity

The Problem of Heavy Metals and Radioactive Substances


An important clinical-toxicological concern represented by mushrooms, especially wild ones, is the possible contamination with substantial levels of toxic metals such as arsenic, lead, cadmium and mercury as well as 137Cs, because many mushrooms species have the ability to accumulate radioactive substances such as relatively high concentrations of metals (90). So high levels of toxic compounds may offset whatever health benefits a diet rich in mushrooms or their extract could potentially confer (88,91,92,93).

Pharmacological Interferences



ABM extract can also down-regulate the expression of cytochrome P4501A and can be useful in reducing the production of metabolically activated procarcinogen from xenobiotics. It can consequently prolong the duration and intensity of drugs’ activity, and could give rise to unpredictable side effects or adverse drug reactions (94).

токсичность


Проблема тяжелым металлам и радиоактивных веществ
Важным клинико-токсикологические озабоченность представлены грибами, особенно дикими, является возможное загрязнение с существенными уровнями токсичных металлов, таких как мышьяк, свинец, кадмий и ртуть, а также цезия-137, потому что многие грибы виды имеют способность накапливать радиоактивные вещества, такие как относительно высокие концентрации металлов (90). Так высокий уровень токсичных соединений может компенсировать то, что польза для здоровья диеты, богатой грибами или их экстракта потенциально может придать (88,91,92,93).
Фармакологические Интерференция
Экстракт ПРО может также подавляют экспрессию цитохрома P4501A и могут быть полезны в снижении производства активированного метаболически procarcinogen от ксенобиотиков. Он может, следовательно, продлить продолжительность и интенсивность деятельности наркотики ", и может привести к непредсказуемым побочных эффектов или неблагоприятных реакций на лекарства (94).

Toxicity in Animals


In a study to evaluate 90-day subchronic toxicity of an aqueous extract in F344 rats, there were no consistent treatment-related changes in clinical signs, body weight and food consumption at the dose of 2654 mg kg−1 b.w. day−1 for male and 2965 mg kg−1 b.w. day−1 for female rats, although there was an increase of blood urea nitrogen in males that was considered unlikely to be of toxicological significance (contemporary decrease of creatinine and no histopathological changes reported) (95). Although it has not been established the direct quantity toxic or cancerogenic for humans, a main problem for the administration of ABM remains the problem of aromatic hydrazines (i.e. agaritine and its derivatives) whose cancerogenicity and chronic systemic effects are well known in animals for many years (96); probably due to metabolized toxic intermediates capable of damaging cellular macromolecules and stimulating proteolysis giving rise to hydrazine-mediated DNA strand scissions (97). Toth demonstrated that the administration of hydrazine analogs administered s.c. in Swiss mice induced fibrosarcoma in 24% of males, and in both sexes soft tissue tumors (98); while in another article agaritine administered in drinking water at 0.062 and 0.031% did not give rise to cancer although a substantial number of animals (Swiss mice) developed convulsive seizures (99); while hydrazine analogs (from A. bisporus and Gyromitra esculenta) administered in drinking water in Swiss mice and Syrian hamsters gave rise to liver neoplasms (benign hepatomas, liver cell carcinomas, angiomas, angiosarcomas) and adenomas and adenocarcinomas of lungs (100).

Hydrazines in general have also been found potent irreversible inactivators of some hemoproteins (101). Although the stability of the molecule was examined and that agaritine degrades within 48 h in tap water and that degradation appeared to be oxygen-dependent (102), the presence in plasma from agaritine-administration in mice or rats as its definite toxicity remains unclear (103). The concentration of agaritine in methanol extracts of food was 112–1836 µg g−1 dry weight, in a commercial product of ABM arrived at 1791 g g−1 dry weight and the calculated one-day intake of the product was estimated to be 8955 g according to the label (104). For this reason the Ministry of Health, Labour and Welfare of Japan demanded a cessation of sales and voluntary recall of the product from K-Company after a request to the Food Safety Commission to assess the safety of products containing ABM. Nevertheless, in a clinical test placebo-controlled to verify human toxicity of ‘Freezing dryness A. blazei (Iwade strain 101) Himematsutake’, after 16 weeks, there were no clinical problems in the blood examination, urinalysis, physical examination and history taking (105).


Toxicity in Humans


Three cases of severe hepatic dysfunction in cancer patients have been reported recently. These are preliminary data, although one patient underwent rechallenge with the same extract that resulted in deterioration of liver function again (106). Nevertheless, other causes cannot be ruled out: there is an apparent probable relationship between ABM extract and liver damage that deserves full attention due to the large assumption of the mushroom as OTC remedy.

Conclusions



Careful clinical studies comparing the activity of isolated compounds, whole mushroom extracts and epidemiological data are still necessary to determine whether ABM provide real clinical benefits. Dose-response studies and isolation, as well as chemical identification and quantification of specific compounds responsible for the potential benefit from ABM mushroom ingestion should be fully developed, although there seems to be clear evidence that ABM extracts are rich in β-glucans that presumably contribute to the observed immunostimulatory activity.

Other substances are probably involved as well, the immunostimulation following ingestion of polysaccharides is possible and probably useful in cancer patients if it does not give rise to pharmacological interferences. A main safety concern is represented by the toxicity and cancerogenicity of agaritine and its derivatives that should be completely evaluated; and probably would be useful for these mushrooms like other herbal remedies, to completely define the problem of heavy metal contents. Due to the large consumption of ABM in popular medicine, probably more data are needed on action mechanisms of its component and safety before counseling the assumption for prevention and treatment of cancer and immunodepressive disorders.



Токсичности у животных,
В исследовании для оценки 90-дневный субхроническом токсичность водного экстракта в F344 крыс , не было никаких последовательные изменения , связанные с лечением в клинических признаков , массы тела и потребления пищи в дозе 2654 мг кг-1 BW день -1 для мужчин и 2965 мг кг-1 B.W. день -1 для самок крыс , хотя было увеличение азота мочевины крови у мужчин , что считалось вряд ли будет токсикологическое значение (современный снижение креатинина и никаких гистопатологических изменений сообщалось ) (95) . Хотя это не было установлено прямое количество токсичных или канцерогенным для человека ,главной проблемой для администрации ПРО остается проблема ароматических гидразинами (т.е. agaritine и его производные ), чьи cancerogenicity и хронические системные эффекты хорошо известны в животных в течение многих лет (96) ; вероятно, из-за метаболизируется токсичных промежуточных , способных нанести ущерб сотовых макромолекул и стимулирующих протеолиз порождая гидразина опосредованной ДНК пряди разрывов (97) . Тот показал, что администрация аналогов гидразина вводят подкожно в швейцарском мышей , индуцированной фибросаркому в 24 % мужчин , и у обоих полов мягких опухолей тканей (98) , тогда как в другой статье agaritine вводят в питьевой воде на 0,062 и 0,031 % не приводят к раку , хотя значительного числа животных (Swiss мышей) разработан судорожные припадки ( 99 ) , в то время гидразина аналоги ( от А. BISPORUS и Gyromitra Esculenta ) вводимые в питьевой воде в швейцарских мышей и сирийских хомяков породило новообразований печени ( доброкачественные гепатом , клеток печени карциномы, ангиомы , ангиосаркомы ) и аденомы и аденокарциномы легких (100).
Гидразины в целом , были также обнаружены сильнодействующие необратимые инактиваторы некоторых гемопротеинов (101). Хотя стабильность молекулы была рассмотрена и что agaritine ухудшает течение 48 ч в водопроводной воде и оказалась , что деградация быть кислород -зависимые (102) , присутствие в плазме от agaritine введения у мышей или крыс , как ее определенной токсичности , остается неясным ( 103) . Концентрация agaritine в метаноле экстрактов еды было 112-1836 мкг г -1 сухой вес , в коммерческом продукте ПРО прибыли в 1791 гг - 1 сухого веса и расчетного однодневного приема продукта оценивалась в 8955 г в соответствии с этикеткой ( 104 ) . По этой причине Министерство здравоохранения , труда и благосостояния Японии потребовал прекращения продаж и добровольном отзыве продукта из K- компаний после запроса в Комиссию по безопасности пищевых продуктов , чтобы оценить безопасность продуктов, содержащих ПРО . Тем не менее, в клинический тест плацебо-контролируемое , чтобы проверить человека токсичность " Замораживание сухость А. Blazei ( Iwade штамм 101 ) Himematsutake " , после 16 недель , не было никаких клинических проблем в рассмотрении крови , анализ мочи , осмотр и сбор анамнеза ( 105).
Токсичность у людей
Три случая тяжелой печеночной дисфункции у больных раком были зарегистрированы в последнее время. Это предварительные данные , хотя один пациент прошел Rechallenge с тем же экстракта что снова привело к ухудшению функции печени (106). Тем не менее, другие причины не могут быть исключены : существует явная вероятным отношения между экстракта ПРО и повреждения печени , которая заслуживает пристального внимания в связи с большим вступлением на гриб , как внебиржевом средства правовой защиты.
Выводы
Тщательные клинические исследования, сравнивающие активность выделенных соединений , целые грибные экстрактов и эпидемиологических данных по-прежнему необходимы , чтобы определить, является ли ПРО обеспечить реальные клинические преимущества . Исследования доза-реакция и изоляция , а также выявление химической и количественное определение конкретных соединений , ответственных за потенциальную выгоду от ПРО грибным приема должны быть полностью разработаны , хотя , кажется, есть явное доказательство, что экстракты ПРО богаты β -глюканы , которые предположительно способствуют к наблюдаемому иммуностимулирующей активностью.
Другие вещества , вероятно, участвуют также,иммуностимуляция после приема полисахаридов можно и , наверное, полезно у больных раком , если он не вызывает в фармакологических вмешательств . Основная проблема безопасности представлена ​​токсичности и cancerogenicity из agaritine и его производных , которые должны быть полностью оценены , и , вероятно, было бы полезно для этих грибов , как и другие растительные лекарственные средства , чтобы полностью определить проблему содержания тяжелых металлов . В связи с большим потреблением ПРО в народной медицине , вероятно, необходимы дополнительные данные о механизмах действия своего компонента и безопасности до консультирования предположение для профилактики и лечения рака и иммунодепрессивными расстройств.
1   ...   11   12   13   14   15   16   17   18   ...   54


База данных защищена авторским правом ©vossta.ru 2019
обратиться к администрации

    Главная страница