[]



страница18/54
Дата22.06.2019
Размер2.65 Mb.
1   ...   14   15   16   17   18   19   20   21   ...   54

Lentinula edodes


Lentinula edodes, the Shiitake mushroom, is one of the many very popular edible mushrooms in Japan. This mushroom is known as functional food. Lentinan, an antitumor polysaccharide, was isolated and purified from a hot water extract of Lentinula edodes fruit bodies.(14) The structure of lentinan was reported as a (1→3)-β-d-glucan having two (1→6)-β-glucopyranoside branches for every five (1→3)-β-glucopyranoside linear linkages (Fig. 2).(1417) Lentinan is also known as a type of biological response modifier.(18) Since lentinan did not show any direct cytotoxicity against tumor cells, its antitumor action is considered host-mediated.(19) It is thought that lentinan augments the immune response through modulating phagocytes such as macrophages.(20,21) It has been reported that lentinan possesses immunomodulating effect as it seems to activate variety of macrophage functions, e.g. some cytokines and superoxide anion production, phagocytosis, and cytotoxicity.(2225) Moreover, it has been reported that macrophages secreted tumor necrosis factor-α (TNF-α) through the stimulation by lentinan.(26) TNF-α is recognized as the primary cytokine produced mainly by activated macrophages; it is an important host defense molecule that affects tumor cells.(27) Hoffman et al.(28) observed that TNF-α was released from macrophages through a β-glucan mediated mechanism. Lentinan increases peritoneal macrophage cytotoxicity against metastatic tumors. It can initiate normal and alternative pathways of the complement system, splitting C3 into C3a and C3b, thereby enhancing macrophage activation.(2) Recently, Xu et al.(29) investigated the effects of lentinan on the nitric oxide (NO) and TNF-α production in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated murine RAW 264.7 macrophages. It was demonstrated that treatment with lentinan not only resulted in the striking inhibition of TNF-α and NO production in LPS-activated macrophage RAW 264.7 cells, but also the protein expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) and the gene expression of iNOS mRNA and TNF-α mRNA. Thus, there are many studies for the fascinating effects of lentinan on the responsiveness or function of the immune cells involved.

Fig. 2

Structure units of lentinan.

Recently, Mizuno et al.(30) have reported that lentinan exhibits the immune suppressive effects such as intestinal anti-inflammatory properties using co-culture system composed of Caco-2 cells and RAW264.7 cells. When RAW264.7 cells were stimulated with LPS, interleukin (IL)-8 and TNF-α secretion increased. In this system, lentinan treatment on the apical side inhibited only IL-8 mRNA expression and its secretion without affecting TNF-α production from RAW264.7. Moreover, they demonstrated that lentinan exhibited different suppressive effects from fucoidan on IL-8 mRNA expression in Caco-2 through TNF-α production from RAW264.7 stimulated with LPS. As it has been reported that β-glucan is recognized through the dectin-1 receptor in intestinal epithelial cells,(31) they speculated that the difference in receptors between lentinan and fucoidan which is a polymer of L-fucose linked by an α-1,2-linkage with a sulfate group mainly at the O-4 position (32) was due to the different suppressive effects on IL-8 mRNA expression in Caco-2.

The immunomodulating effects and/or indirect antitumor activity of lentinan are attributed to the activation of immune effector cells such as hematopoietic stem cells, lymphocytes, macrophages, T cells, dendritic cells, and natural killer cells involved in the innate and adaptive immunity. Lentinan can affect these cells via modulating cytokines secretion such as TNF-α which function as cell signal messenger. Humans and mice studies revealed that immune cells stimulated with lentinan increased cytokine production.(33,34) It was also reported that lentinan can enhance the production of chemical messenger such as nitric oxide through TNF-α production.(35) Immunomodulating activity of lentinan may be linked to its hormonal modulating factors which can play a role in tumor growth. Aoki(36) showed that the antitumor activity of lentinan is strongly reduced by administration of thyroxin or hydrocortisone. Lentinan can also restore tumor specific antigen-directed delayed type hypersensitivity reaction. The mechanism of anti-tumor activity of lentinan is summarized in Fig. 3.(37)



Fig. 3

Mechanism of antitumor activity of lentinan.



Lentinula edodes
Lentinula edodes, Шиитаке, является одним из многих съедобные грибы очень популярны в Японии. Этот гриб известен как продуктов функционального питания. Lentinan, противоопухолевое полисахарид, который и был выделенный и очищенный от горячей воды экстракт Lentinula edodes плодовых тел.(14) структура lentinan, как отмечается, является (1перед 3)-бета-d-глюкана наличие двух (1перед 6)-бета-глюкопиранозида для филиалов каждые пять (1перед 3)-бета-глюкопиранозида линейной взаимосвязи (рис. 2).(14-17 лет) Lentinan также известный как тип биологического response modifier.(18) С lentinan не показывают каких-либо прямых цитотоксичность в отношении опухоли клетки, его противоопухолевое действие считается хостом-опосредованной.(19) считается, что lentinan усиливает иммунный ответ через модуляции фагоцитов, таких, как макрофаги.(20,21) сообщалось, что lentinan обладает иммуномодулирующим действием, как кажется, чтобы активировать различные функции макрофагов, например. некоторые Цитокины и супероксид анион-производство, фагоцитоз, и цитотоксичность.(22-25) кроме Того, сообщалось, что макрофаги секретным фактор некроза опухоли-Альфа (TNF-a) путем стимуляции lentinan.(26) TNF-a признается в качестве основного цитокинов производится в основном путем активации макрофаги, это важный узел обороны молекулу, которая влияет на клетки опухоли.(27) Hoffman et al.(28) заметил, что TNF-a был выпущен из макрофагов через бета-глюкана опосредованного механизма. Lentinan увеличивает перитонеальных макрофагов цитотоксичность в отношении метастатических опухолей. Он может инициировать обычных и альтернативных путей, системы комплемента, расщепление С3 в C3a и C3b, тем самым повышая активации макрофагов.(2) в последнее время, Xu et al.(29) изучалось влияние lentinan на оксида азота (NO) и TNF-a производства в липополисахарида (ЛПС)-стимулирует мышиных СЫРЬЯ 264.7 макрофагов. Было показано, что лечение с lentinan не только привело к поразительным ингибирование TNF-a, а НЕ производства в LPS-активированных макрофагов СЫРЬЯ 264.7 клеток, но и экспрессии белков индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) и экспрессии iNOS мРНК и TNF-a мРНК. Таким образом, существует множество исследований, за увлекательную эффекты lentinan на учет или функции иммунных клеток, участвующих.
Рис. 2
Структурные подразделения lentinan.
Недавно, Mizuno et al.(30) сообщили, что lentinan экспонатов подавляющих иммунную эффекты, такие, как кишечные противовоспалительные свойства с помощью co-культуры систему, состоящую из Caco-2 клетки и RAW264.7 клеток. Когда RAW264.7 клеток стимулировали с LPS, интерлейкина (ИЛ)-8 и TNF-a повышенной секреции. В этой системе, lentinan лечения на апикальной стороны тормозило только IL-8 экспрессии мРНК и его секрецию, не затрагивая TNF-a от производства RAW264.7. Более того, они продемонстрировали, что lentinan выставлены различные угнетающее воздействие от фукоидан на ИЛ-8 экспрессии мРНК в Caco-2 и TNF-a от производства RAW264.7 стимулировали LPS. Напомним, что бета-глюкана отражается через dectin-1 рецепторов в эпителиальных клетках кишечника,(31) они предположили, что разница в рецепторов между lentinan и фукоидан, который является полимером L-фукозы, связанных между собой α-1,2-связь с сульфатной группы, в основном, на O-4 место (32) было из-за различных угнетающее воздействие на ИЛ-8 экспрессии мРНК в Caco-2.
Иммуномодулирующие эффекты и/или косвенные противоопухолевой активностью lentinan отнесенных к активации эффекторных клеток иммунной системы, таких как гемопоэтические стволовые клетки, лимфоциты, макрофаги, Т-лимфоциты, дендритные клетки и естественные киллеры (убийцы), участвующих в врожденного и адаптивного иммунитета. Lentinan может повлиять на этих клеток с помощью модуляции секрецию цитокинов, таких как TNF-a, которые работают в режиме сотового сигнала messenger. Людях и мышах исследования показали, что клетки иммунной системы стимулировали lentinan увеличение продукции цитокинов.(33,34) сообщалось также, что lentinan может увеличить производство химических messenger такие как оксид азота через TNF-a производства.(35) Иммуномодулирующая активность lentinan могут быть связаны с ее гормональный модулируя факторы, которые могут играть определенную роль в росте опухоли. Аоки(36) показал, что противоопухолевая активность lentinan сильно снижается путем приема l-тироксина или гидрокортизона. Lentinan также можете восстановить специфический антиген опухоли направлены реакция гиперчувствительности замедленного типа. Механизм противоопухолевой активности lentinan обобщены на рис. 3.(37)
Рис. 3
Механизм противоопухолевого действия lentinan.
1   ...   14   15   16   17   18   19   20   21   ...   54


База данных защищена авторским правом ©vossta.ru 2019
обратиться к администрации

    Главная страница