[]


The Mushroom Agaricus blazei Murill Elicits Medicinal Effects on Tumor, Infection, Allergy, and Inflammation through Its Modulation of Innate Immunity and Amelioration of Th1/Th2 Imbalance and Inflamm



страница25/54
Дата22.06.2019
Размер2.65 Mb.
1   ...   21   22   23   24   25   26   27   28   ...   54

The Mushroom Agaricus blazei Murill Elicits Medicinal Effects on Tumor, Infection, Allergy, and Inflammation through Its Modulation of Innate Immunity and Amelioration of Th1/Th2 Imbalance and Inflammation


Гриб Agaricus blazei Murill Вызывает Лекарственного Воздействия на Опухоли, Инфекции, аллергии и Воспаления за счет Его Модуляции Врожденного Иммунитета и Улучшения Th1/Th2 Дисбаланс и Воспаление
Geir Hetland, Egil Johnson, [...], and Gunnar Kvalheim

Additional article information

Abstract



The medicinal mushroom Agaricus blazei Murill from the Brazilian rain forest has been used in traditional medicine and as health food for the prevention of a range of diseases, including infection, allergy, and cancer. Other scientists and we have examined whether there is scientific evidence behind such postulations. Agaricus blazei M is rich in the immunomodulating polysaccharides, β-glucans, and has been shown to have antitumor, anti-infection, and antiallergic/-asthmatic properties in mouse models, in addition to anti-inflammatory effects in inflammatory bowel disease patients. These effects are mediated through the mushroom's stimulation of innate immune cells, such as monocytes, NK cells, and dendritic cells, and the amelioration of a skewed Th1/Th2 balance and inflammation.

Аннотация


Лекарственный гриб Agaricus blazei Murill от влажных тропических лесах Бразилии использовался в традиционной медицины и здорового питания для профилактики ряда заболеваний, включая инфекции, аллергии и рака. Другие ученые, и мы изучили ли существует научных доказательств, которые за такие постулаты. Agaricus blazei М богат иммуномодулирующие полисахариды, бета-глюканы, и, как было показано, обладают противоопухолевым, анти-инфекции, и противоаллергическое/-астматический свойства в модели мыши, в дополнение к противовоспалительное действие при воспалительных заболеваниях кишечника пациентов. Эти эффекты опосредованы через гриба стимуляции врожденных иммунных клеток, такие как моноциты, NK-клеток, и дендритных клеток, и устранения дисбаланса в Th1/Th2 баланс и воспаление.

1. Introduction


The edible Basidiomycetes mushroom Agaricus blazei Murill (AbM), a.k.a. Agaricus subrufescens Peck (already described in 1893), and Agaricus brasiliensis Wasser [1] (Figure 1), of Brazilian rain forest origin is used in traditional medicine against cancer and various diseases [2, 3]. It is related to the champignon (Agaricus bisporus) and is shown to be rich in immunomodulating substances such as highly branched β-1,3-/1,6-glucans [4] and proteoglycans [5]. These are known ligands for CD11b/18 (complement receptor 3, CR3) [6], dectin-1 [7], and toll-like receptor 2 (TLR2) [8] on monocytes, dendritic cells (DC), granulocytes, and NK cells [9] of the innate immune system. AbM is also shown to contain agaritine and ergosterol (provitamin D2) that is found to induce apoptosis in leukemic cells [10] and inhibit tumor-induced angiogenesis [11], respectively, as well as isoflavonoids with potent hypoglycemic action that could be useful against diabetes mellitus [12]. AbM is reported to have antitumor properties in mouse models of fibrosarcoma, myeloma, ovarian, lung, and prostate cancer, and in human studies against gynecological cancer (increased NK cell activity and quality of life) and leukemia [13].

Figure 1



Agaricus blazei Murill. Photo NutriCon. The mushroom is cultivated commercially for the health food market in Japan, China, and Brazil. The AbM-based AndoSan extract is produced in Japan and developed and distributed by ImmunoPharma AS, Oslo, Norway.

1. Введение
Съедобные Basidiomycetes гриб Agaricus blazei Murill (Про), a.k.a. Agaricus subrufescens Пек (уже описано в 1893 г.), и Agaricus brasiliensis Wasser [1] (Рис. 1), из влажных тропических лесах Бразилии происхождения, используемые в Народной медицине против рака и различных заболеваний [2, 3]. Это связано с шампиньоны (Agaricus bisporus) и показано, что быть богатым в иммуномодулирующие вещества, такие, как сильно ветвистый β-1,3-/1,6-глюканов [4] и протеогликанов [5]. Они известны лигандов для CD11b/18 (дополнение 3 рецептора, CR3) [6], dectin-1 [7], и Толл-подобный рецептор 2 (TLR2) [8] на моноциты, дендритных клеток (ДК), гранулоцитов, и NK-клеток [9] врожденной иммунной системы. Про это показано также, содержат agaritine и эргостерина (провитамин D2), который находится на индуцировать апоптоз клеток лейкемии [10] и тормозят опухоли вызванных ангиогенеза [11], соответственно, а также isoflavonoids с мощным гипогликемического действия, которые могут быть полезны против сахарного диабета [12]. Про сообщается, что противоопухолевые свойства в модели мыши фибросаркома, миелома, рак яичников, легких, простаты и рака, и в гуманитарных исследованиях против гинекологического рака (повышение активности NK-лимфоцитов и качество жизни) и лейкоз [13].
Рис. 1
Agaricus blazei Murill. Фото NutriCon. Гриб-это культивируется для здоровья продовольственного рынка в Японии, Китае и Бразилии. Про основе AndoSan Выписка производится в Японии и разработано и распространяется на ImmunoPharma КАК, Осло, Норвегия. …

2. Effects on Infection and Allergy


We found that an AbM-based extract (AndoSan, http://www.immunopharma.net/), also containing the medicinal Basidiomycetes mushrooms Hericium erinaceum (15%) and Grifola frondosa (3%), given orally increased survival from bacterial sepsis in mice inoculated i.p. a day afterward with pneumococci (Figure 2) [14] or fecal bacteria [15]. The mixed mushroom extract also protected against IgE-mediated allergy in a mouse model when given p.o. either before or after ovalbumin s.c. sensitization of the animals (Figure 3) [16]. In supernatants of cultured spleen cells from the sacrificed AbM-treated mice, there was an increased T-helper cell 1 response relative to the allergy-inducing Th2 response. The observation fits with the reduced specific serum IgE levels in these animals and shows that also adaptive immunity is engaged by the mushroom. Since the original Th1/Th2 dichotomy [17] says that the antitumor and anti-infection Th1 response is inversely related to the Th2 response, the spleen cell finding above also helps explain the concomitant antiallergic, antitumor, and antiinfection effects of AbM. Moreover, this agrees with the very interesting report finding that AbM extract ameliorated a skewed Th1/Th2 balance both in asthma-induced and in tumor-bearing mice [18]. It is previously known that patients with advanced cancer have malfunctional Th1 cells and a Th2-skewed immune system [19]. However, it is not known whether AbM contributed to rectify a possibly induced Th1/Th2 imbalance in the above-mentioned sepsis models in mice [14, 15].

Figure 2

5-6-week-old female inbred NIH/Ola mice were given either 200 μL of AndoSan AbM extract or phosphate-buffered saline (PBS) intragastrically a day before i.p. injection of 1 million colony-forming units of Streptococcus pneumoniae serotype ...



igure 3

Female NIH/Ola mice were given either 200 μl of the AndoSan AbM-based extract or PBS intragastrically on day 1 and 10 μg of ovalbumin s.c. on day 0 and again on day 20, before exsanguination for serum on day 26. IgE antiovalbumin ...



We have previously compared the biological potency of 5 different AbM products orally in a blinded experiment in the pneumococcal sepsis model and found that only AndoSan, given orally 24 h prior to bacterial challenge, induced statistically significant lower bacteremia and higher survival rate than did saline given prechallenge in control mice [13]. The outcome of this experiment, actually done in 2003 but not published until 2008, was the basis for choosing AndoSan (then called AbM extract A) in our further studies. Synergies between components from the three mushrooms in the said extract may explain its enhanced efficacy against sepsis. Tuberculosis is another serious infection although it actually only develops into active disease in 10% of those infected with M. tuberculosis bacilli. Hence, in contrast to the exposed but healthy individuals, the tuberculosis patients represent a selected group, which is not prone to the tubercle bacilli's strong ability to elicit Th1-type cellular immune responses, for example, the normal reaction to the BCG vaccine. In fact, the Th1/Th2 imbalance in these patients is shown by their higher frequency of allergy when compared with healthy controls [20, 21]. Although a β-glucan from yeast had a protective effect against M. bovis, BCG infection in a mouse model [22], the effect of AbM has not to our knowledge been examined in tuberculosis.

2. Воздействие на Инфекции и аллергии.


Мы обнаружили, что Про на основе экстракта (AndoSan, http://www.immunopharma.net/), а также со лекарственных базидиальных грибов грибы Hericium erinaceum (15%) и Grifola frondosa (3%), представленные в устной увеличилась выживаемость от бактериального сепсиса у мышей, привитых в / б. днем позже с пневмококков (Рис. 2) [14] или фекальные бактерии [15]. Смешанные экстракт гриба также защищены от IgE-опосредованной аллергии в мышиной модели при заданной p.o. либо до, либо после овальбумин s.c. сенсибилизация животных (Рис. 3) [16]. В supernatants с культивируемыми клетками селезенки жертвенных Про-мышей, произошло увеличение Т-хелпер ячейка 1 ответ относительно аллергии вызывающие Th2-ответ. Наблюдение соответствует снижение специфических сывороточных IgE в этих животных, а также показывает, что адаптивного иммунитета занимается из-под земли. Поскольку оригинальные Th1/Th2 дихотомии [17] говорит, что противоопухолевое и анти-инфекции Th1 ответ находится в обратно пропорциональной зависимости Th2-ответа, селезенки ячейку поиска выше, также помогает объяснить одновременное противоаллергическое, противоотечное, и antiinfection эффекты Про. Кроме того, это связано с очень интересным докладом обнаружив, что Про экстракт мелиорированных искаженной Th1/Th2 баланс как астма-индуцированных и в опухоли мышей, несущих [18]. Это предварительно известно, что у больных с далеко зашедшим раком malfunctional Th1-клеток и Th2-перекос иммунной системы [19]. Однако, не известно ли Про способствовало нейтрализации возможно, индуцированных Th1/Th2 дисбаланс в вышеупомянутых сепсис модели мышей [14, 15].
Рис. 2
5-6 недель женщина инбредных NIH/Ола мышам давали либо 200μL из AndoSan Про экстракт или фосфат-буферизованный солевой раствор (PBS) внутрижелудочно в день перед И.П. инъекции 1 млн. колониеобразующих единиц Streptococcus pneumoniae серотип ...
Рис. 3
Женщина NIH/Ола мышам давали либо 200μl из AndoSan Про на основе экстракта или PBS внутрижелудочно в день 1 и 10μg из овальбумин s.c. в день 0, и снова на 20-й день, перед кровопусканием для сыворотки на 26 дней. IgE antiovalbumin ...
Ранее мы уже сравнению биологическую потенцию 5 различных Про продукты устно в слепой эксперимент в пневмококковой инфекции, сепсис модели и обнаружили, что только AndoSan, орально 24 часа до бактериальная нагрузка, индуцированных статистически значимых ниже, бактериемия и высокую выживаемость, чем соляные учитывая prechallenge в контрольных мышей [13]. Результат этого эксперимента, на самом деле сделано в 2003 году, но не опубликованные до 2008 года, явилось основанием для выбора AndoSan (тогда он назывался Про извлечение) в наших дальнейших исследований. Взаимодействие между компонентами из трех грибов, сказал экстракт может объяснить ее повышения эффективности против сепсиса. Туберкулез представляет серьезную инфекцию, хотя на самом деле только перерастает в активную форму болезни в 10% инфицированных M. tuberculosis. Следовательно, в отличие от экспонированные, но здоровых лиц, больных туберкулезом представлять выбранную группу, не склонную к микобактерии туберкулеза сильная способность извлекать Th1-типа клеточных иммунных реакций, например, нормальная реакция на вакцину БЦЖ. В самом деле, Th1/Th2 дисбаланс в этих пациентов показана их высокая частота аллергии, когда по сравнению со здоровыми лицами [20, 21]. Хотя бета-глюкана, от дрожжей оказала защитное действие против M. bovis, БЦЖ-инфекции в мышиной модели [22], эффект не Про наши знания изучались в туберкулеза.
1   ...   21   22   23   24   25   26   27   28   ...   54


База данных защищена авторским правом ©vossta.ru 2019
обратиться к администрации

    Главная страница