Размер2.65 Mb.
1   ...   26   27   28   29   30   31   32   33   ...   54

1. Introduction

The prevalence of complementary and alternative medicine (CAM) is increasing worldwide due to growing public interest in natural or holistic therapies and the flow of information via the Internet and mass media. In Japan, the research division supported by a Grant-in-Aid Cancer Research from the Ministry of Health, Labor and Welfare has performed a nationwide cross-sectional survey to evaluate the prevalence of CAM use in cancer patients and their perceptions of cancer CAM, and especially of CAM products used [1]. The survey found a prevalence of CAM use of 44.6% (1382 of 3100) in Japanese cancer patients. The most frequently used CAM products were mushrooms (Agaricus 60.6%, active hexose-correlated compound 8.4%, and Ganoderma lucidum 6.3%).

Agaricus products are extracted from the Agaricus blazei Murill mushroom. Agaricus blazei Murill (popularly known as “Cogumelo do Sol” in Brazil and “Himematsutake” in Japan) is a mushroom native to Brazil and widely cultivated in Japan for medicinal use. In Brazil, Agaricus is traditionally used against a variety of diseases such as diabetes, atherosclerosis, hepatitis, hypercholesterolemia, and heart disease [2]. In Japan, researchers have demonstrated antioxidant, antimutagenic, antitumor, cancer inhibitory, cancer preventive and immunoenhancing effects of Agaricus blazei Murill experimentally [312]. Experimental studies have especially popularized Agaricus blazei Murill mushroom use in Japan, resulting in increased commercial interest stimulating not only production but also registration of new brands and products. No significant toxicity was shown in either the subchronic (SPF-derived F344 rats and beagle dogs) or the two-year chronic bioassay study in experimental animals (SPF-derived F344 rats) (1998~2002) in compliance to the FDA GLP Guideline [13].

Since 1991, Agaricus blazei Murill has become a very popular dietary supplement in Japan. For the first 10 years, Agaricus blazei Murill consumers had grown to several hundreds of thousands with no reports of any serious side effects associated with Agaricus blazei Murill consumption. But in 2001, a clinical case was reported of 3 terminal cancer patients [IIIC ovarian cancer, IIIA, breast cancer, and a metastatic breast cancer (HBV carrier)], who had undergone a regimen of multiple combination chemotherapy and Agaricus blazei Murill supplement consumption. All 3 were shown to have severe acute hepatitis with a fatal outcome for 2 and there ensued speculation that the hepatitis could be attributed to Agaricus blazei Murill intake [14]. However, throughout the long history of cancer chemotherapy, it has been amply documented (over 1,000 publications) that either a single or a combination chemotherapy either without or with radiation treatment can frequently cause an acute to fatal hepatitis or sudden death due to a lethal potentiation of chemotherapeutic agents by microquantity of endotoxin in cancer patients [1525]. Furthermore, treatment using radiation or chemotherapeutic agent(s) has been shown to cause a fatal reactivation of chronic hepatitis B virus infection in cancer patients who are chronic hepatitis carriers [2628]. In contrast, a clinical placebo-controlled toxicity study demonstrated no significant toxicological findings [29, 30]. Numerous other clinical studies with Agaricus blazei Murill showed no significant toxicities including acute hepatitis or severe hepatotoxicity [3141]. Nonetheless, this clinical case report prompted the Japanese Food Safety Committee appointed by Japanese Government to evaluate the safety of Agaricus blazei Murill dietary supplement products. In a preliminary genetic toxicity study result, only one of 3 commercial Agaricus blazei Murill products tested was reported to be positive. This preliminary Ames' test result was made public on February 13, 2006 by the Ministry of Health, Labor, and Welfare [42]. Immediately after this announcement, the Agaricus blazei Murill dietary supplement product shown to be Ames' positive was voluntarily withdrawn from the market with no further production, while all other Agaricus blazei Murill dietary supplement producers continued to market their Agaricus blazei Murill products. In August, 2006, the Agaricus blazei Murill mushroom industry in Japan organized the Agaricus Product Association to establish the guidelines to evaluate the safety, efficacy, quality control and monitoring of all publications relevant to Agaricus dietary supplements [43]. The initial Ames' test results were further scrutinized carefully and more thoroughly by using the transgenic F344 rat LacI, a state-of-the-art genetic toxicity testing system [44]. The outcome demonstrated irrefutable negative results with the identical sample [45], which had been initially announced to be positive and withdrawn from the market. Clearly the initial Ames' test was improperly executed resulting in a false positive [4649] and too hastily announced by officials without further validation of the preliminary Ames' test results.

There are at least 20 manufacturers and approximately 100 Agaricus mushroom-derived dietary supplements. The annual consumption of these dietary supplements derived from Agaricus blazei Murill mushroom is approximately 15~20 tons in Japan. Owing to these significant numbers, the Japanese Ministry of Health, Labor, and Welfare has become interested in the safety of commercial Agaricus mushroom supplements among Japanese consumers and therefore supported the objective of this clinical study to evaluate Agaricus blazei Murill safety. The rationale for selecting which Agaricus dietary supplements to be tested was based on the annual consumption of each commercial Agaricus dietary supplement. Annually, 70% of Japanese consumers chose Kyowa's Sen-Sei-Ro products (Kyowa Wellness, Co, Ltd., Tokyo, Japan) over those of any other commercial Agaricus products. Unfortunately, due to limited funding for this clinical trial, the study scale had to be restricted to 80 patients.

The study product was purchased by public research fund Grant-in-Aid for Cancer Research from the Ministry of Health, Labor and Welfare, Japan. No researcher in this study had any financial or other conflict of interests.

1. Введение

Распространенность комплементарной и альтернативной медицины (CAM) во всем мире растет из-за возрастающего общественного интереса к естественным или холистической терапии и поток информации через Интернет и СМИ. В Японии, научно-исследовательского подразделения при поддержке Гранта в поддержку Исследований Рака Министерства Здравоохранения, Труда и Благосостояния провела общенациональный кросс-секционное исследование для оценки распространенности CAM использовать у больных раком, и их восприятие рака CAM, и особенно CAM продуктов, используемых в [1]. Исследование показало распространенность CAM использовать на 44,6% (1382 3100) в Японии больных раком. Наиболее часто используемые CAM продуктов были шампиньоны (Agaricus на 60,6%, активное гексозу-коррелированных составные 8.4%, и Ganoderma lucidum 6.3%).
Agaricus продукты, извлеченные из Agaricus blazei Murill гриб. Agaricus blazei Murill (в народе известный как “Cogumelo do Sol” в Бразилии и “Himematsutake” в Японии) - это гриб, родом из Бразилии и широко культивируется в Японии для использования в медицинских целях. В Бразилии, Agaricus традиционно используется против различных заболеваний, таких как сахарный диабет, атеросклероз, гепатит, гиперхолестеринемия, и болезни сердца [2]. В Японии, исследователи продемонстрировали, антиоксидант, антимутагенное, противоопухолевое, рак, тормозящее, рак профилактических и immunoenhancing эффекты Agaricus blazei Murill экспериментально [3-12]. В экспериментальных исследованиях было особенно популяризировал Agaricus blazei Murill гриб использования в Японии, в результате чего повышается коммерческий интерес стимулирования не только производство, но и регистрации новых брендов и продуктов. Без существенных токсичности было показано в подострой (SPF-производные F344 крыс и Бигль собак) или два года хронических биопроб исследования на экспериментальных животных (SPF-производные F344 крыс) (1998~2002), в соответствии с FDA GLP Инструкции [13].
Начиная с 1991 года, Agaricus blazei Murill стал очень популярным Бад в Японии. За первые 10 лет, Agaricus blazei Murill потребителей выросло до нескольких сотен тысяч, не сообщает каких-либо серьезных побочных эффектов, связанных с Agaricus blazei Murill потребления. Но в 2001 году, клинический случай заболевания был зарегистрирован 3 терминальных онкологических больных [IIIC рака яичников, IIIA, молочной железы, метастатический рак молочной железы (HBV перевозчика)], которые прошли режим несколько комбинированной химиотерапии и Agaricus blazei Murill дополнение потребления. Все 3 было показано, тяжелый острый гепатит с летальным исходом для 2 и наступила спекуляций о том, что гепатит может быть отнесена к Agaricus blazei Murill потребления [14]. Однако, на протяжении всей многовековой истории химиотерапии рака, было убедительно документирована (более 1000 публикаций), что один или комбинированной химиотерапии либо с или без лучевой терапии часто может вызвать острую к летальному гепатит или внезапной смерти из-за смертельной потенцирование действия химиотерапевтических агентов по микроколичеств эндотоксина в онкологических больных [15-25]. Кроме того, лечение с использованием лучевого или химиотерапевтического агента (- ов), как было показано, чтобы вызвать смертельное реактивации хронического гепатита вирусной инфекции у больных раком, которые хронический гепатит перевозчиков [26-28]. В отличие от клинической плацебо-контролируемом исследовании токсичности не показали значительные результаты токсикологических [29, 30]. Другие многочисленные клинические исследования с Agaricus blazei Murill показали отсутствие существенных побочных эффектов, в том числе острый гепатит или тяжелой гепатотоксичности [31-41]. Тем не менее, это клинический случай побудило японские Безопасности Пищевых продуктов комиссии, назначенной японского Правительства для оценки безопасности Agaricus blazei Murill Бад и продуктов. В предварительной генетической токсичности результатам исследования, только один из 3-х торговых Agaricus blazei Murill продукты, протестированные сообщалось, будет положительным. Это предварительный Эймс' результат теста был опубликован 13 февраля 2006 Министерство Здравоохранения, Труда и социального обеспечения [42]. Сразу после этого заявления, Agaricus blazei Murill Бад продукта показано, что Эймс " позитивный была добровольно отказались от рынка без дальнейшего производства, в то время как все остальные Agaricus blazei Murill Бад производители продолжали рынке их Agaricus blazei Murill продукции. В августе 2006 года, Agaricus blazei Murill грибной отрасли в Японии организовал Agaricus ассоциации Продукта для установления руководящих принципов для оценки безопасности, эффективности, качества управления и мониторинга всех публикаций, имеющих отношение к Agaricus пищевые добавки [43]. Начальная Ames " результаты тестирования в дальнейшем были тщательно рассмотрены и более тщательно, с помощью трансгенных F344 крыса LacI, государство-of-the-art-генетических испытаний токсичности системы [44]. Результаты показали, неопровержимые отрицательные результаты при одинаковых образца [45], который был первоначально объявлено положительные и отозван с рынка. Ясно начальной Ames " тест был выполнен неправильно, в результате ложного [46-49] и слишком поспешно объявил чиновников без дальнейшей проверки предварительных Ames " результаты тестирования.
Есть по крайней мере 20 предприятий-производителей и примерно в 100 гриб Agaricus-производные пищевых добавок. Годовое потребление этих пищевых добавок, полученных из Agaricus blazei Murill гриб примерно 15 до 20 тонн в Японии. Благодаря этим значительных количествах, японское Министерство Здравоохранения, Труда и социального обеспечения заинтересовался безопасности коммерческих гриб Agaricus добавки среди японских потребителей и, следовательно, поддерживает цель данного клинического исследования, чтобы оценить Agaricus blazei Murill безопасности. Обоснование выбора Agaricus пищевые добавки, чтобы быть протестированы на основе годового потребления каждого коммерческого Agaricus пищевая добавка. Ежегодно, 70% японских потребителей выбрали Kyowa в Сен-Сэй-Ро продукции (Kyowa оздоровительный, Co, Ltd., Токио, Япония) за тех, ни на других коммерческих Agaricus продукции. К сожалению, из-за ограниченного финансирования для этого клинического испытания, исследования масштаба должно было быть ограничено до 80 пациентов.
Исследование было приобретено изделие, по общественным исследованиям фонда Grant-in-Aid for Cancer Research Министерства Здравоохранения, Труда и Благосостояния Японии. Ни один исследователь не в этом исследовании было какой-либо финансовой или иной конфликт интересов.
1   ...   26   27   28   29   30   31   32   33   ...   54

База данных защищена авторским правом ©vossta.ru 2019
обратиться к администрации

    Главная страница