[]



страница33/54
Дата22.06.2019
Размер2.65 Mb.
1   ...   29   30   31   32   33   34   35   36   ...   54

4. Discussion


Despite the numerous reports regarding the preclinical safety and efficacy of Agaricus blazei derivatives, further evaluation is needed.

It is noteworthy that incidence of acute hepatitis is mostly limited to a single or very few clinical case report(s) among cancer patients, who have undergone chemotherapy with episodic consumption of Agaricus blazei Murill, while no such severe acute hepatitis or fatal liver failure was observed in many placebo-controlled clinical studies involving Agaricus blazei Murill intake [4253].

Food allergy and digestive discomfort have been recorded as new findings (Figure 2). Additional clinical safety trials are necessary.


Figure 2

The opposite reaction of Agaricus blazei Murill derivatives. Our study of safety clinical trail showed that food allergy and digestive discomfort, associated with Agaricus blazei Murill product, were noted as new findings.

Among the 78 subjects, one (1/78 or 1%) food allergy caused by Agaricus blazei Murill was observed. Agaricus has been reported to possess biological effects including immunomodulatory and tumoricidal activities, which are due to induction of Th1 response, not the Th2 response induced by IgE-mediated allergies. Moreover, Ellertsen et al. have shown that Agaricus may both prevent allergy development and therapeutically treat established allergies [50]. However, a food allergy to Agaricus is a possible eventuality in all people, including cancer survivors.

Mushrooms are antigenically rich, but the overall extent of mushroom allergies is unknown [51]. The genus Agaricus has been reported as a contact sensitizer in the past [5255]. Recently, exudative erythema multiforme [56] and chronic cheilitis [57] from Agaricus blazei Murill have been reported. Moreover, Herrera-Mozo et al. demonstrated the existence of a new allergen responsible for cross-reactivity between Agaricus bisporus and spinach and molds (Alternaria alternata, Cladosporium herbarum, and/or Aspergillus fumigatus) in allergic patients [58]. At present, the cross-reacting antigen between Agaricus blazei Murill and the other foods or allergens has not been identified. The patient (no. 55) who complained of urticaria in this study had nothing particularly noteworthy in her past medical history, including allergic reactions.

The present study found that digestive symptoms such as nausea and diarrhea were observed infrequently. In contrast, patients with constipation reported improvement of digestive function, probably as a result of the high dietary fiber (284 mg/pack) contained in Agaricus blazei Murill granulated powder. Gastrointestinal manifestations associated with Agaricus may be influenced by patient condition and responsiveness.

It is also important to consider natural variability of Agaricus. Agaricus blazei Murill dietary supplements are natural products whose chemical compositions vary, depending on factors such as geographic source, climate, and time of harvest of mushroom. Commercially available products also vary from manufacturer to manufacturer in content and concentration of chemical constituents, and even from batch to batch within the same product. Even when natural products are standardized for content of known active or marker compounds to achieve a more consistent pharmaceutical quality, there is nevertheless variation in the concentration of other constituents, which may modulate or potentiate the effectiveness of the active ingredient. These variations can result in differences in pharmacologic activity in vitro as well as in bioavailability to humans. Dealing with consistency issues is critical, and in Japan industry groups have recently begun imposing voluntary standards of product safety. Nevertheless, the government may also need to set rules for testing the safety of dietary supplements.

With regard to safety issues related to consumption of Agaricus mushroom as food or dietary supplements, it contains a wide range of naturally occurring agaritine and heavy metal such as cadmium. The Japanese Food Safety Committee commissioned by the Japanese government was concerned with the potential carcinogenicity of agaritine present in both Agaricus blazei and Agaricus bisporus despite the existence of several publications of negative results of 2-year chronic carcinogenicity studies with both Agaricus blazei Murill [13] Agaricus bisporus [59] and the high dose of agaritine [60, 61]. A recent validation study of agaritine using Stratagene's F344 lacI rats failed to demonstrate the presence of DNA adducts of agarithine's potent mutagenic metabolite(s) following daily intake of 80 mg agaritine/kg/daily/90 days [45]. Kyowa's Powder Gold contains 5 ppm of cadmium or less per pack. Hence a regimen of three packs per day equates to a daily cadmium intake of 15 ppm or less. This level of cadmium intake is only 25% of permissible levels in food [62].

In conclusion, the present preliminary clinical study (78 subjects) shows that Agaricus blazei Murill granulated powder is well tolerated in most patients and that supplement doses of 1.8/3.6/5.4 g per day for 6 months did not cause abnormalities within laboratory parameters. This small-scale clinical trial appears to support the evidence that the Agaricus blazei Murill product manufactured by Kyowa Wellness is safe except for the infrequent occurrence of allergic reaction. The present clinical study results provide an important data basis for a larger-scale clinical study with standardized Agaricus product to further validate and support the current findings.



4. Обсуждение
Несмотря на многочисленные отчеты о доклинических безопасности и эффективности Agaricus blazei производных, дальнейшей оценки.
Примечательно, что заболеваемость острым гепатитом в основном ограничивается одной или очень мало, клинический случай(ы) среди онкологических больных, которые подверглись химиотерапии с эпизодическое потребление Agaricus blazei Murill, а не такой тяжелый острый гепатит или смертельным печеночной недостаточности наблюдается во многих плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием Agaricus blazei Murill потребления [42-53].
Пищевая аллергия и пищеварительной дискомфорт были зарегистрированы как новые результаты (Рис. 2). Дополнительные клинические исследования безопасности испытания необходимы.
Рис. 2
Противоположная реакция Agaricus blazei Murill производных. Наше исследование безопасности клинических след показали, что пищевой аллергии и желудочно дискомфорт, связанный с Agaricus blazei Murill продукта, были отмечены как новые находки.
Среди 78 субъектов, один (1/78 или 1%), пищевой аллергии, вызванной Agaricus blazei Murill наблюдалось. Agaricus сообщалось обладают биологические эффекты, в том числе иммуномодулирующих и tumoricidal деятельности, которые в силу индукции ответ Th1, не Th2-ответа индуцированных IgE-опосредованной аллергии. Кроме того, Ellertsen et al. показали, что Agaricus может помешать развитию аллергии и терапевтического лечения раковых аллергии [50]. Однако, пищевая аллергия к Agaricus-это возможному повороту событий во всех людях, в том числе перенесших онкологические заболевания.
Грибы в антигенном отношении богатых, но общий объем гриб аллергии, неизвестно [51]. Рода Agaricus, как сообщалось, свяжитесь с сенсибилизатор в прошлом [52-55]. Недавно, экссудативная мультиформная эритема [56] и хронических хейлит [57] от Agaricus blazei Murill были зарегистрированы. Кроме того, Эррера-Mozo et al. продемонстрировано существование нового аллергена ответственность за перекрестной реактивности между Agaricus bisporus и шпината и пресс-форм (Alternaria alternata, Cladosporium herbarum, и/или Aspergillus fumigatus) в пациентов с аллергией [58]. В настоящее время, крест-реагирующего антигена между Agaricus blazei Murill и других пищевых продуктов или аллергенов, еще не определено. Пациент (no. 55), которые жаловались на крапивница в этом исследовании было ничего особенно примечательно в ее история болезни, в том числе аллергические реакции.
Настоящее исследование показало, что пищеварения симптомы, такие как тошнота и понос наблюдались редко. В отличие от пациентов с запорами отметили улучшение функции пищеварительного тракта, вероятно, как результат высокого пищевые волокна (284mg/УП), содержащиеся в Agaricus blazei Murill гранулированный порошок. Желудочно-кишечные проявления, связанные с Agaricus могут влиять на состояние пациента и отзывчивость.
Это также важно принимать во внимание естественную изменчивость Agaricus. Agaricus blazei Murill пищевые добавки-это естественные продукты, в которых химические составы различаться в зависимости от таких факторов, как географическая источник, климата, и время сбора грибов. Коммерчески доступные продукты также отличаться в зависимости от производителя по содержанию и концентрации химических веществ, и даже от партии к партии в рамках одного продукта. Даже когда натуральные продукты являются унифицированными для контента известных активных или маркер соединений, чтобы добиться более последовательной фармацевтического качества, тем не менее, изменения концентраций других компонентов, которые могут модулировать или усиливать эффективность активных ингредиентов. Эти отклонения могут привести к различиям в фармакологическая активность in vitro, а также в биодоступность для человека. Дело с последовательностью вопросов является критическим, а в Японии-промышленных групп в последнее время начал добровольной стандартов безопасности продукции. Тем не менее, правительство также может понадобиться установить правила для проверки безопасности пищевых добавок.
Что касается вопросов безопасности, связанных с потреблением гриб Agaricus в качестве продовольствия или пищевые добавки, он содержит широкий спектр естественных agaritine и тяжелые металлы, такие как кадмий. Японцы Безопасности Пищевых продуктов комитета по заказу японского правительства была связана с потенциальной канцерогенности agaritine присутствует в обоих Agaricus blazei и Agaricus bisporus, несмотря на существование ряда публикаций негативных результатах 2-год хронических исследования канцерогенности с обеих Agaricus blazei Murill [13] Agaricus bisporus [59] и высокая доза agaritine [60, 61]. Недавняя проверка, исследование agaritine с помощью " Stratagene " в F344 Лейси крысы не смогли продемонстрировать наличие аддуктов ДНК agarithine мощным мутагенным метаболит(ы) следующие суточная доза 80mgagaritine/кг/daily/90 дней [45]. Kyowa порох Золото содержит 5ppm кадмия или менее в упаковке. Следовательно, схема, три пачки в день приравнивается к ежедневного потребления кадмия 15ppm или менее. Этот уровень кадмия доза составляет только 25% от допустимого уровня в пищевых продуктах [62].
В заключение приводятся предварительные клинические исследования (78 субъектов) показывает, что Agaricus blazei Murill гранулированный порошок, хорошо переносится и в большинстве пациентов, которые дополняют и дозы 1.8/3.6/5.4g в день в течение 6 месяцев не вызывают отклонений в лабораторных показателей. Этого небольшого клинического исследования, кажется, поддерживают свидетельством того, что Agaricus blazei Murill продукт производства компании Kyowa оздоровительный безопасно, за исключением редкие появления аллергической реакции. В настоящее время клинические исследования, результаты предоставляют важные данные в качестве основы для крупномасштабные клинические исследования с использованием стандартизированных Agaricus продукта для дальнейшей проверки и поддержки текущие результаты.
1   ...   29   30   31   32   33   34   35   36   ...   54


База данных защищена авторским правом ©vossta.ru 2019
обратиться к администрации

    Главная страница