Анаболикс



страница2/10
Дата28.11.2017
Размер1.53 Mb.
ТипУчебники
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10

Промежуточный итог

Итак, мы узнали, что скрывается под тонкой скорлупой, что происходит в вашем теле от того момента, как вы тренируетесь с весом, до момента полного восстановления и адаптации. Если все вышеупомянутое вас запутало – не страшно, так и должно быть. Процесс роста мышц был малопонятным для ученых долгое время, и еще долгое время будет оставаться не до конца изученным. У нас впереди еще длинный путь до того момента, как мы сможем полностью объяснить процесс мышечной гипертрофии. Но вы также могли заметить, что мы уже прошли больший отрезок пути. Во времена Ларри Скотта ученые только узнали, что мышцы растут при помощи клеток-спутников. Сорок лет спустя мы экспериментируем с факторами роста, о которых тогда даже не слышали. Даже не зная ответов на все вопросы, мы знаем достаточно, чтобы прогрессировать новыми способами. Только не путайте назначение данного раздела книги. Мы не описываем все процессы до «последнего винтика». Этот раздел просто необходим для того, чтобы открыть вашему разуму истинную сложность анаболизма. Когда мы видим, от чего растут мышцы, мы начинаем видеть новые потенциальные возможности для успешного роста. То, сколькими возможностями вы воспользуетесь, зависит только от ваших целей и интересов. Независимо от того, как вы примените эту информацию, я надеюсь, что почувствуете себя более вооруженными, чем до этого момента.



Кратко о тестостероне

Анаболические стероиды – класс лекарственных препаратов, которые содержат искусственно воспроизведенную форму тестостерона или аналогичный состав, подобный в своей структуре тестостерону. Чтобы понять, как работают анаболические стероиды, надо знать основные функции тестостерона в человеческом организме.

Тестостерон – основной мужской половой гормон. Он производится в клетках Лейдига в тестикулах в разном количестве в течение всей жизни человека. Действие этого гормона становится наиболее заметным в момент полового созревания, когда увеличение производства тестостерона производит резкие физиологические изменения в теле человека мужского пола. Проявляются вторичные половые признаки, такие как огрубление голоса, рост волос на теле и лице, увеличение сальности кожи, развитие половых органов, созревание спермы и увеличение либидо. Мужская репродуктивная система не будет должным образом функционировать без существенных уровней тестостерона в крови. Все эти эффекты называют маскулинизирующими или андрогенными свойствами этого гормона.

Увеличенное производство тестостерона также вызывает рост тела или «анаболические» изменения в теле человека, такие как увеличение уровня синтеза белка (что приводит к увеличению мышц). Тестостерон – причина того, почему у мужчин больше мышц, чем у женщин, поскольку у мужчин и женщин кардинально разное количество этого гормона. Тело более-менее взрослого мужчины производит за день от 2,5 до 11мг тестостерона в день, в то время как женское тело производит около 0,25мг тестостерона в день. Главный половой гормон у женщин – это эстроген, который совершенно по другому влияет на тело. Низкий андрогенный уровень и высокий уровень эстрогена заставляет женский организм накапливать больше жира, хуже растут мышцы, физический рост меньше, чем у мужчин, и больше склонность к остеопорозу.

Механизм, по которому тестостерон производит данные изменения, несколько сложен. Когда тестостерон находится в свободном состоянии в кровотоке, молекула тестостерона может взаимодействовать с различными клетками в теле человека. Сюда входят скелетно-мышечные клетки, кожа, волосы, почки, кости, ЦНС, и ткани простаты. Тестостерон связывается с клеточной целью, и, следовательно, будет действовать только на те клетки, у которых есть необходимые рецепторы (в частности, рецепторы андрогенов). Этот процесс можно сравнить с замком и ключом, при котором каждый рецептор (замок), активируется только определенным гормоном (ключом). Во время этого взаимодействия молекула тестостерона связывается с внутриклеточным местом расположения рецептора (расположенным в цитозоле, а не на поверхности мембраны), формируя новый «рецепторный комплекс». Этот комплекс (гормон + рецептор) будет мигрировать к ядру клетки, где он привяжется к конкретному участку ДНК клетки, который называется элемент гормонального ответа. Это активизирует копирование определенных генов, которые в случае скелетно-мышечной клетки, в конечном счете, вызовут увеличение синтеза актина и миозина, двух основных сократительных белков. Также под действием андрогенов могут увеличиваться запасы углеводов в мышечной ткани.

Как только этот процесс будет завершен, комплекс будет высвобожден, рецептор и гормон разъединятся. После этого они в свободном состоянии мигрируют обратно в цитозоль для дальнейшей деятельности. Молекула тестостерона становится свободной и опять может взаимодействовать с другими клетками. Весь рецепторный цикл, включая связь с гормоном, миграцию гормон-рецепторного комплекса, и транскрипцию генов, и последующее возращение в цитозоль, является медленным процессом, который занимает не минуты, а целые часы. Например, в одном исследовании, после однократной инъекции нандролона прошло 4-6 часов до того, как свободные андрогенные рецепторы вернулись в цитозоль после активации. Предполагается также, что этот цикл включает в себя разделение и формирование новых андрогенных рецепторов, возвращающихся в цитозоль, и что андрогены являются неотъемлимой частью формирования новых мест расположения андрогенных рецепторов.



описание: c:\@todeskampfer\@grufter\bodystrong\pharma\first 190\без имени-3.jpg
КЛЕТОЧНАЯ ДИАГРАММА: Тестостерон свободно проникает через мембрану клетки и связывается с внутриклеточным андрогенным рецептором. Комплекс рецептор-гормон перемещается в ядро клетки, чтобы связаться с определенным сегментом ДНК (Элементом Гормонального Ответа), тем самым активизируя транскрипцию определенных генов.

В почках тот же самый процесс отвечает за то, чтобы позволять андрогенам увеличивать эритропоэз (производство эритроцитов). Именно это приводит к увеличению концентрации эритроцитов, и возможному увеличению способности крови переносит кислород во время употребления ААС. Многие атлеты по ошибке думают, что оксиметалон и болденон уникальны в данной способности, из-за определенной сферы использования или упоминания об этом в медицинской литературе. На самом деле, усиление эритропоэза происходит при применении почти всех ААС, поскольку этот эффект просто связан с активацией андрогенных рецепторов в почечных клетках. Исключения составляют такие препараты как дигидротестостерон и некоторые из его производных, которые быстро разрушаются при взаимодействии с ферментом 3-альфа-гидроксистероид дегидрогеназой (в ткани почек большее количество этого фермента, по сравнению с мышечной тканью), и поэтому они имеют низкую активность в данных тканях.

Жировые ткани – также отзываются на андрогены, и здесь эти гормоны поддерживают липолитическую (мобилизирующую жир) способность клеток. Возможно, это достигается андроген-связанной регуляцией концентрации бета-адренергических рецепторов или общей клеточной активности (через аденилатциклазу). Мы также отметили, что уровень андрогенов в теле человека коррелирует (обратно пропорционально) с толщиной сохраненной жировой прослойки. Как только уровень андрогенов падает, начинается накопление жировой прослойки. Аналогично, при увеличении уровня андрогенов в крови, жировая прослойка может быть устранена. Фактически, самым важным является соотношение андрогенов к эстрогену, поскольку эстроген играет противоположную роль, отвечая за хранение жировой прослойки во многих местах своего действия. Это значит, что если вы хотите потерять жир во время использования ААС, то уровни эстрогена должны оставаться низкими. Тут можно засвидетельствовать тот факт, что неароматизирующиеся ААС всегда нравились культуристам, которым нужен рост мышц без потери прорисовки мышц, а ароматизирующиеся ААС используются в межсезонье, из-за их способности увеличивать жировую прослойку. Вопрос об ароматизации будет освещен далее.

Как уже было упомянуто, тестостерон также проявляется андрогенную активность, которая происходит при активации рецепторов в андроген-чувствительных тканях (часто через предварительное превращение в дигидротестостерон). Сюда входят и сальные железы, которые отвечают за сальность кожи. Как только повышается уровень андрогенов, повышается и производство кожного сала. При этом увеличение часто происходит засорение пор (как результат – прыщи – распространенный побочный эффект использования ААС). Рост волос на теле и лице также связан с активацией андрогенных рецепторов в тканях кожи и лица. Особенно это заметно в момент полового созревания, когда уровень тестостерона быстро повышается, от чего начинают быстро расти волосы на теле и лице. Некоторое время спустя, при наличии генетической предрасположенности, андрогенная активность в коже головы может привести к облысению по мужскому типу. Неправильным будет думать, что в этом виноват дигидротестостерон, на самом деле это вина активации андрогенных рецепторов в коже головы. Функционирование половых желез и уровень либидо также привязано к активности андрогенов, как и многое другое.



Прямые и косвенные эффекты анаболиков

Хотя тестостерон уже давно был выделен, синтезирован, прошел стадию активных экспериментов в течении многих десятилетий, все равно еще остаются некоторые споры относительно того, как ААС влияют на массу мышц. На данный момент, основным способом анаболического воздействия ААС считается прямая активация внутриклеточных андрогенных рецепторов и увеличение синтеза белка. Таким образом, увеличивая количество андрогенов, вводимых извне в организм, мы можем значительно увеличить уровень белка, сохраняемого мышцами. Это основная причина роста мышц во время применения ААС. Как только наш гормональный уровень растет, активируются андрогенные рецепторы, что, в конечном счете, приводит к увеличению синтеза белка.

При этом возможно, что есть косвенные механизмы роста мышц. Косвенный механизм – это тот механизм, который не связан с активацией андрогенных рецепторов, а связан с эффектом, оказываемым андрогенами на другие гормоны или даже на локальное высвобождение других гормонов или стимуляторов роста внутри клетки (возможно опосредованное другими мембранно-связанными рецепторами). Мы также должны помнить, что рост массы мышц это не только синтез белка, но также и перемещение питательных веществ, и распад белка. Чтобы составить полную картину, нам надо смотреть и на взаимодействие андрогенов с этими факторами. Относительно первого мы можем отметить, что исследования тестостерона показывают, что этот гормон не увеличивает перемещение аминокислот в тканях. Этот факт, вероятно, объясняет то, что продвинутые культуристы в последние годы экспериментируют с инсулином, который сильно увеличивает приток питательных веществ в мышечные клетки. Касательно распада белка, мы видим второй способ, по которому андрогены могут затрагивать рост мышц.
Анти-глюкокортикоидный эффект тестостерона
Тестостерон (и его синтетические аналоги) могут помочь увеличить массу и силу, с анти-катаболическим эффектом для мышечных клеток. Это считается одним из самых важных косвенных механизмов действия андрогенов, андрогены затрагивают активность другого типа стероидных гормонов – глюкокортикостероидов (кортизол – основной представитель этой группы). Глюкокортикостероидные гормоны, по сути, оказывают полностью противоположное действие на мышцы, чем андрогены, а именно, посылают приказ высвободить накопленный белок. Это процесс называется катаболизмом и представляет собой разрушение мышечной ткани. Мышцы растут только тогда, когда тестостерон пересиливает дегенеративное действие кортизола. С интенсивными тренировками и правильной диетой, тело, как правило, будет хранить больше белка, чем тратить, но это сражение происходит постоянно.

Принимая ААС, можно количеством андрогенов «зажать» глюкокортикостероиды. Они будут действовать меньше, передадут сигнал о высвобождении белка меньшему количеству клеток, и, в конечном счете, белка накоплено будет больше. Этот механизм, прежде всего, связан с выбиванием андрогенами кортикоидов, связанных с кортикоидными рецепторами. Лабораторные исследования подтвердили это, показав, что у тестостерона есть большое сходство с этими рецепторами, и отсюда вытекает следующее предположение, что часть его анаболической деятельности зависит от этого действия. Также предполагается, что андрогены косвенно могут вмешиваться во взаимосвязи ДНК и кортикоидным элементом гормонального ответа. Хотя обсуждение точного механизма еще продолжается, ясно то, что прием ААС предотвращает высвобождение белка, демонстрируя антикатаболический эффект.


Тестостерон и креатин

В дополнение к синтезу белка, повышенный уровень андрогенов также увеличивает синтез креатина в мышечных клетках. Креатин, в виде креатин фосфата, играет важную роль в синтезе АТФ, который является основным источником энергии для мышц. Поскольку мышечные клетки сокращаются, молекулы АТФ расщепляются до АДФ, в результате чего высвобождается энергия. После этого в клетках происходит процесс восстановления АДФ до АТФ при помощи креатин фосфата. Во время интенсивной нагрузки, однако, этот процесс может быть недостаточно быстрым, и уровень АТФ понизится. Это заставит мышцы устать и сделает их менее способными к приложению усилия. С повышенным уровнем креатин фосфата, АТФ будет быстрее восстанавливаться, мышцы будут более сильными и выносливыми. Этот эффект увеличения силы будет заметен в самом начале приема ААС. Хоть технически это не анаболический эффект, поскольку не происходит прямого влияния на гипертрофию, этот эффект отпечатывается в мозгу культуриста как положительный.



Тестостерон и ИФР-1

Также предполагается, что косвенный механизм действия тестостерона на массу мышц может быть связан с ИФР-1. Говоря определенней, исследования показывают четкую связь между андрогенами и выделением ИФР-1 в тканях. Например, было выявлено увеличение концентрации рецепторов ИФР-1 в скелетных мышцах у пожилых мужчин при гормонозаместительной терапии тестостероном. Клетки становятся готовыми к действию ИФР-1 и тестостерона. Одновременно мы видели уменьшение количества рецепторов ИФР-1 у молодых людей с дефицитом андрогенов. Есть подозрение, что андрогены необходимы для локального выделения ИФР-1 в мышечных клетках, независимо от уровня свободного ГР и уровня ИФР-1. Также мы знаем то, что ИФР-1 не самый значимый анаболик в теле человека, но он все равно вовлечен в рост мышц при помощи ААС.


Прямодействующие и косвеннодействующие стероиды?

Смотря на предполагаемые косвенные действия тестостерона, и обдумывая эффективность ААС, мы должны сопротивляться желания категоризировать стероиды на прямодействующие и косвеннодействующие. Вера в то, что есть два раздельных класса стероидов, игнорирует тот факт, что все коммерческие препараты способствуют не только росту мышц, но и применяются в рамках своего андрогенного действия. Нет разделения, ибо они все активируют андрогенные рецепторы внутри клетки. Я думаю, что теория классификации на прямые и косвенные стероиды возникла, когда некоторые ученые отметили низкую способность связываться с рецепторами у казалось бы, сильных стероидов, таких как оксиметалон и метандростенолон. Если они плохо связываются, но работают хорошо, значит, они работают еще каким-то образом. Этот тип мышления не в состоянии признать другие факторы действия данных соединений, таких как долгий период полураспада, эстрогенную активность и слабое взаимодействие со связывающими тестостерон белками. В то время как возможно могут быть различия в способе косвенного действия различных препаратов, такие, что можно добиться преимущества, используя определенные синергетические сочетания препаратов, основной способ действия андрогенов - через андрогенные рецепторы. К утверждению, что стероиды X и Y никогда не должны приниматься вместе, из-за того, что они конкурируют за рецепторы, потому как действуют по одному механизму, а X и Z можно принимать вместе, потому, что они работают через разные механизмы, нельзя относиться слишком серьезно. Такая классификация основана лишь на предположениях и после разумного исследования становится очевидной ее неправильность.



описание: c:\@todeskampfer\@grufter\bodystrong\pharma\first 190\без имени-4.jpg

ДИАГРАММА МЕХАНИЗМА ДЕЙСТВИЯ: Механизм анаболического действия во время приема ААС. ААС не только оказывают прямой эффект на андрогенные рецепторы, но также поддерживают рост мышц, повышая уровень свободных андрогенов, увеличивая плотность андрогенных рецепторов, подавляя действие кортикостероидов, увеличивая ГР\ИФР-1 и подавляя связывающие ИФР-1 белки. (ПГСГ\ГСПГ - глобулин связывающий половые гормоны, ИФРСП- ИФР связывающий протеин)
Свободный тестостерон против связанного

Очень небольшое количество тестостерона существует в свободном виде, то есть в том виде, в котором он может взаимодействовать с клеточными рецепторами. Большая часть тестостерона связывается ГСПГ (SHBG-глобулин связывающий половые гормоны) и альбумином, которые препятствуют проявлению активности тестостерона. Стероидные гормоны сильней связываются ГСПГ, чем альбумином (примерно в 1000 раз сильней), однако альбумина в организме присутствует примерно в 1000 раз больше, чем ГСПГ, из чего выходит, что активность обоих связывающих белков в организме примерно равна. У мужчин в организме примерно такое распределение – 45% тестостерона связано с ГСПГ, 53% связано с альбумином и всего 2% находятся в крови в свободном состоянии. У женщин свободный тестостерон находится в районе 1%. Связывающий протеин под названием АСП (андрогенсвязывающий протеин) помогает андрогенам в репродуктивной системе, но так как он был найден только в этих тканях, это не относится к росту мышц. Уровень свободного тестостерона в крови является важным фактором, так как лишь небольшой процент находится в действительно активном состоянии в любой момент времени. Следует также отметить, что изменяя формулу тестостерона для создания новых ААС, мы изменяем силу связывания с протеинами в плазме крови. Это является важным фактором, так как, чем больше у нас свободного тестостерона, тем сильней препарат действует в меньшей дозировке. Различие между препаратами довольно существенное. Например, провирон связывается с ГСПГ намного сильней, чем тестостерон, в то время как миболерон и боластерон практически не связываются ГСПГ (очевидная причина в том, что эти препараты - мощные андрогены).

Уровень ГСПГ в организме не является постоянной величиной, он также меняется под действие различных факторов. Самые заметные из них – концентрация эстрогена и концентрация гормонов щитовидной железы в крови. По мере уменьшения их концентрации, падает и уровень ГСПГ, а по мере увеличения растет. Повышенный уровень андрогенов из-за приема ААС также значительно понижает уровень это белка. Это ясно видно из немецкого исследования 1989 года, в ходе которого отметилось понижение ГСПГ при приеме станозолола внутрь. После трех дней прием дозы по 0.2мг на килограмм собственного веса (примерно 18мг для 95кг человека), ГСПГ понизился почти на 50%. Подобные результаты были получены и применении тестостерона энантата, однако в сравнении, эффект станозолола был более заметным. Возможно, на это влияет форма приема. Хоть инъекции не рассматривались в немецком исследовании, мы можем обратиться к другому исследованию, которое сравнивало эффект от приема эстрогена внутрь и от приема трансдермально. При применении внутрь, уровень ГСПГ рос намного быстрее. Возможно, это можно объяснить тем фактом, что ГСПГ производится в печени. Именно поэтому мы не можем предполагать, что инъекционный станозолол (или другие инъекционные препараты) продемонстрирует тот же уровень эффективности.

Понижение уровня связывающих белков в плазме крови не единственный механизм для увеличения количества свободного тестостерона в организме. ААС, близкие по структуре к этим белкам, также могут увеличить количество свободного тестостерона, конкурируя с ними за процесс связывания. Очевидно, если тестостерону будет трудно присоединиться к связывающим белкам, большее его количество останется в свободном состоянии. Множество ААС, включая дигидротестостерон, провирон, орал-туринабол, показывают этот эффект. Если уровень свободного тестостерона может быть изменен при помощи различных ААС, существует возможность того, что один препарат может увеличить активность другого препарата через этот же механизм. Например, провирон - слабый анаболик, но его большое сходство с ГСПГ может сделать его полезным, позволяя другим стероидам быть более активными в целевых тканях. За этим обсуждением мы не должны приходить к выводу, что связующие белки не несут полезных функций. На самом деле, они играют важную роль в транспорте и функционировании эндогенных андрогенов. Связывание тестостерона белками защищает стероид от быстрого метаболизма, обеспечивая более ровную концентрацию гормона в крови, и облегчает доставку гормона к различным органам тела. Недавнее открытие отдельного рецептора для ГСПГ (SHBG-R), расположенного на мембранной поверхности откликающихся на стероиды клеток, предполагает более сложную роль для этого белка, чем просто транспорт гормона. Тем не менее, остается очевидным, что манипулирование концентрацией свободного тестостерона является эффективным способом изменения потенциальных возможностей препаратов.


Эстрогенная ароматизация
Тестостерон - основное сырье, используемое в организме мужчин для производства эстрогена (эстрадиола). Присутствие эстрогена в мужском теле может показаться необычным, но структурно он очень близок к тестостерону. Эстроген в мужском теле производится из тестостерона путем воздействием на него фермента ароматазы. Активность ароматазы есть в разных частях мужского тела, к примеру, в жире, в печени, в половых железах, в ЦНС и в скелетных мышцах. У среднего здорового мужчины количество произведенного эстрогена не является очень существенным по отношению к телу, и может быть даже выгодным с точки зрения уровней холестерина. Однако в большом количестве он может вызвать множество нежелательных явлений, таких как накопление воды, гинекомастию, и накопление жировой прослойки. По этой причине многие сосредотачиваются на том, чтобы минимизировать активность эстрогена в организме, используя ингибиторы ароматазы, такие как аримидекс и цитадрен, или антиэстрогены, такие как кломид или тамоксифен, особенно в случае угрожающей гинекомастии или попытке атлета сохранить «прорисовку» мышц.

Однако нельзя думать, что эстроген не имеет положительного действия. На самом деле он полезен во многих отношениях. Спортсменам давно известно, что ароматизирующиеся ААС лучше наращивают массу, но механизм действия мы поняли лишь недавно. Причины выходят за рамки простой задержки воды в мышцах, из-за чего увеличивается их объем и сила, за рамки прямого влияния. Эффект проявляется через увеличение утилизации глюкозы, увеличение секреции ГР и распространение андрогенных рецепторов.


Утилизация глюкозы и эстроген

Эстроген может играть важную роль в стимуляции анаболизма, увеличивая утилизацию глюкозы в мышечных тканях. Это происходит при помощи изменения уровня свободной глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, фермента, напрямую связанного с утилизацией глюкозы для роста мышечной ткани и ее восстановления. В частности, Г6ФД является частью пентозофосфатных реакций, которые являются неотьемлимой частью в определении скорости синтеза нуклеиновых кислот и липидов в клетках для восстановления тканей. Во время периода восстановления после повреждения скелетных мышц уровни Г6ФД, как правило, резко повышаются, что как предполагается как механизм восстановления повреждения при необходимости. Удивительно, но мы обнаружили, что эстроген непосредственно связан с уровнем Г6ФД, доступного в момент восстановления. Связь между эстрогеном и Г6ФД была установлена в ходе исследования, демонстрирующего повышение уровня этого фермента после применения тестостерона пропионата. Дальнейшее исследование показало, что непосредственно ароматизация тестостерона до эстрадиола привела к увеличению уровня фермента, а не андрогенное действие этого стероида. Неароматизирующиеся стероиды, дигидротестостерон и халотестин также были проверены, но они были не в состоянии дублировать эффект тестостерона. Кроме того, положительный эффект тестостерон пропионат был заблокирован, когда был добавлен ингибитор ароматазы, формистан, в то время как прием 17-бета-эстрадиола после введения тестостерона пропионата вызвал увеличение концентрации Г6ФД. Неактивный изомер 17-альфа–эстрадиол, который не способен связываться с эстрогенными рецепторами, вообще не смог ничего сделать. Дальнейшие тесты с использованием тестостерона пропионата и антиандрогена флутамида показали, что флутамид не смог заблокировать действие тестостерона через эстрадиол на Г6ФД, из чего мы можем заключить, что этот эффект не связан с андрогенными рецепторами.




Поделитесь с Вашими друзьями:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10


База данных защищена авторским правом ©vossta.ru 2019
обратиться к администрации

    Главная страница