Анаболикс



страница3/10
Дата28.11.2017
Размер1.53 Mb.
ТипУчебники
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10

Эстроген и ГР\ИФР-1

Эстроген также может играть важную роль в синтезе ГР\ИФР-1. ИФР-1 является анаболическим гормоном, производящимся в печени и различных периферийных тканях через стимуляцию ГР. ИФР-1 отвечает за анаболическую активность ГР, такую как увеличение запасов азота\синтез белка и клеточная гиперплазия. Одно из первых исследований, затрагивавших эту проблему, рассматривало влияние тамоксифена на уровни ИФР-1, и оно показало подавляющий эффект тамоксифена. Второе, более примечательное исследование проводилось в 1993 году, рассматривалось действие тестостероновой терапии на уровни ГР и ИФР-1, и сравнение с действием на ГР и ИФР-1 комбинированного приема тестостерона и тамоксифена. После приема тамоксифена, уровни ГР и ИФР-1, поднявшиеся после введения тестостерона энантата, резко снизились. Другое исследование показало, что еженедельное введение 300мг тестостерона энантата вызывает небольшое увеличение уровня ИФР-1 у нормальных мужчин. 300мг тестостеронового эфира вызвало ожидаемое повышение уровня эстрадиола. Было также произведен эксперимент с введением нандролона деканоата, однако этот стероид не смог воспроизвести такой эффект. Этот результат является довольно интересным, особенно если учесть, что уровни эстрогенов были предварительно снижены перед применением нандролона. Еще один опыт показал, что уровни ГР/ИФР-1 повышаются после введения тестостерона пациента с отсроченной половой зрелостью, в то время как дигидротестостерон (неароматизирующийся) подавляет ГР и выделение ИФР-1.


Эстроген и андрогенные рецепторы

Было обнаружено, что эстроген может увеличить концентрацию андрогенных рецепторов в определенных тканях. Это было обнаружено в исследовании, в котором рассматривалось влияние эстрогена на андрогенные рецепторы внутри клетки, проведенном над крысами, которым для чистоты эксперимента провели орхиэктомию (удалили яички, для уменьшения эндогенной выработки тестостерона). В дальнейших исследованиях на птицах (кукушках ани) выяснилось, что введение эстрогена повысило связывание метилтриенолона (сильный андроген для приема внутрь, используемый в качестве эталона) с рецепторами в поднимающих крыло мышцах на 480%. Объяснение может состоять в том, что эстроген каким-то образом стимулирует увеличение количества андрогенных рецепторов, или увеличивает время, в течение которого тестостерон связан с рецептором. Хотя рост мышц, поднимающих крыло у птиц (кукушек ани), обычно используется в качестве эталона для определения анаболической активности стероидных соединений, в этих мышцах большее количество андрогенных рецепторов, почти на уровне количества рецепторов в половых органах, по сравнению с уровнем в обычных мышечных тканях. Это исследование также рассматривало эффект эстрогена на быстросокращающиеся мышцы (переднюю большеберцовую и длинную разгибающую пальцев ног), но такого увеличения, как с поднимающими крыло мышцами, не было обнаружено. Это несколько обескураживает, но эстроген может увеличивать концентрацию андрогенных рецепторов в любых тканях, особенно в свете того, что мы знаем, что андрогены оказывают положительный эффект на мышечный рост, даже не находясь в мышечной ткани.


Эстроген и усталость

«Стероидная усталость» - популярная фраза в наши дни, и обращается она к другой важной функции эстрогена в мужском и женском организмах, а именно к способности долго бодрствовать и сохранять умственные функции. Учитывая общедоступность мощных ингибиторов ароматазы третьего поколения, культуристы нашего времени чаще в разы подавляют уровни эстрогена, чем это делали раньше. С этим подавлением часто связывают усталость. Из-за этого атлет, несмотря на то, что он находится на мощном курсе ААС, не может получить полную отдачу от него или неспособен работать на «полную» на тренировках. Этот эффект также еще называется «стероидной летаргией». Причина в том, что эстроген играет важную роль в синтезе серотонина. Серотонин – один из главных нейромедиаторов в человеческом теле, жизненно важен для сохранения активности разума и циклов сна и бодрствования. Вмешательство в работу этого нейромедиатора связано с синдромом хронической усталости, что отрицательно сказывается на качестве жизни в целом. Подавление эстрогена мощными ингибиторами ароматазы, такими как анастрозол, летрозол, экземестан и фадрозол, у пациентов в менопаузе, тоже связано с хронической усталостью. Это может быть важно для вас при планировании нового курса «химии». Хотя не все замечают эту проблему, небольшое количество тестостерона или эстрогена может ее решить. Также эта усталость заметна при приеме строго неароматизирующихся препаратов, вероятно, этот эффект проявляется из-за подавления эндогенной выработки тестостерона (главного сырья для синтеза эстрогена в мужском теле).


Антиэстрогенные препараты и атлет

Так что же это все значит для культуриста, ищущего оптимальный подход? Я думаю, в основном это призывает к осторожному использованию антиэстрогенных препаратов, если масса мышц является основной целью (дело обстоит по-другому, если мы говорим о подготовке к сушке перед соревнованиями). Очевидно то, что антиэстрогены должны использоваться, если есть четкая потребность в них из-за проявления эстрогенных побочных эффектов, или по-крайней мере надо сменить препараты на неароматизирующиеся. Большая масса не стоит гинекомастии. В случае, если эти проблемы не проявляются, дополнительный эстроген из-за тестостеронового курса или курса метандростенолона поможет в наращивании массы мышц, или просто сохранит вас энергичными. Атлеты, которые не чувствуют эстрогенных побочных эффектов, могут вообще воздержаться от приема антиэстрогенных препаратов и получать максимальный эффект в виде роста мышечной массы.



Конверсия в ДГТ (дигидротестостерон)

Как вы могли заметить из нашей дискуссии об эстрогене, рассматривая физиологический эффект любого стероида, мы должны рассматривать все его активные метаболиты, а не только исходное соединение. Сюда входят не только эстрогенные метаболиты, но и андрогенные метаболиты. Помня об этом, важно отметить, что активность тестостерона значительно увеличивается во многих андроген-отзывчивых тканях тогда, когда он преобразовывается в дигидротестостерон. Более часто называемый как ДГТ, этот гормон по измерениям, фактически в 3-4 раза сильнее тестостерона. Это самый сильный стероид, производимый внутри тела человека и важно обсудить его, чтобы полностью понять механизм действия тестостерона, или других ААС, которые подвергаются преобразованию в ДГТ. Тестостерон превращается в ДГТ при взаимодействии с ферментом 5-альфа-редуктазой. Если говорить точнее, этот фермент разрывает двойную связь С4-5 в тестостероне с добавлением в его структуру двух атомов водорода (отсюда и название ди-гидро тестостерон). Разрыв этой связи важен, так как таким образом образуется стероид, который связывается с андрогенными рецепторами намного сильнее, чем просто тестостерон. 5-альфа-редуктаза присутствует в большом количестве в тканях простаты, кожи, кожи головы, в тканях печени, и в различным областях ЦНС, и как таковая представляет механизм усиления действия тестостерона в тех целевых тканях, в которых не требуется более сильное андрогенное влияние. В этих частях тела тестостерон присоединяется к рецепторам, не преобразовываясь в ДГТ, делая ДГТ очень активной формой андрогена в этих местах.


ДГТ и андрогенные побочные эффекты

В некоторых случаях это местное потенцирование активности тестостерона не приветствуется, поскольку андрогенная активность в определенных тканях может приводить к множеству нежелательных побочных эффектов. Прыщи, к примеру, вызываются активностью ДГТ в сальных железах, а активность ДГТ в коже головы ведет к облысению по мужскому типу. Вам надо знать, что среди культуристов бытует ужасно неправильное представление о том, что ДГТ единственный виновник этих побочных эффектов. Все ААС проявляют свою активность через одни и те же андрогенные рецепторы. ДГТ не отличается от любого другого стероида, за исключением того, что он более сильно активирует эти рецепторы, и может находиться в большей концентрации в определенных, более чувствительных к андрогенам тканях. Все стероиды могут вызывать андрогенные побочные эффекты из-за прямого отношения к рецепторам, и у ДГТ нет в этом какой-то уникальной способности.


Полезность ДГТ

В то время, как большое внимание обращается на отрицательные побочные эффекты от ДГТ, вам надо знать, что есть и полезные моменты сильной андрогенной активности, вызванной этим гормоном. Например, ДГТ играет большую роль в организации и функционировании ЦНС. Много нервных клеток содержит андрогенные рецепторы, и считается, что у ДГТ есть определенная важная роль в этой области тела. Исследования показали, что ДГТ оказывает более глубокий эффект на эти клетки, по сравнению с тестостероном. В частности, опыты на животных показали, что и тестостерон и ДГТ вызывают увеличение количества андрогенных рецепторов в течение 3-7 часов после инъекции, но ДГТ продолжал свое в течение 21 часа эксперимента, в отличие от менее активного тестостерона. Некоторые могут утверждать, что это разница явилась результатом того, что ДГТ формирует более стабильный и прочных комплекс с андрогенными рецепторами, другие полагают, что ДГТ и тестостерон влияют на нервные клетки по-разному, так, что ДГТ-рецепторный комплекс может активировать транскрипцию различных целевых генов. Сильное взаимодействие между ЦНС и скелетной мускулатурой, называемой вместе нейромышечной системой, имеет ключевое значение для атлета. Мало кто может усомниться в способности организма адаптироваться к тренингу, а также в том, что для включения большего количества мышц в работу нужна хорошая нервно-мышечная система. Ингибирование преобразования тестостерона в ДГТ во время курса «химии» может вмешаться в рост силы и массы. Это объясняет, почему культуристы говорят о потере силы стероидов тогда, когда они принимают ингибитор 5-альфа-редуктазы финастерид во время курса. Многие жалуются на значительное меньший прогресс во время курса, совпадающего с приемом финастерида, что не имело бы смысла в случае, если андрогенные рецепторы были ответственны только за рост мышц. Исходя из этого, мы не можем больше рассматривать ДГТ только как нежелательное вещество.



Короткая история ААС

В течение многих столетий было ясно, что яички крайне важны для мужского организма, но знание того, что такое тестостерон появилось лишь в наше время. Первые четкие научные эксперименты в этой области начались в 1800-ых, и привели к открытию тестостерона (и других андрогенов). В течении этого столетия было поставлено множество экспериментов на животных, большинство из которых включало в себя удаление у животных половых желез или внедрение такого материала от других животных. Очень примитивные по современным стандартам исследования заложили основу современной эндокринологии. К рубежу веков ученые дошли до первых экспериментов с инъекциями андрогенов. Андрогены получали либо путем фильтрования больших количеств мочи, или извлекая тестостерон из яичек животных. Методы были грубыми, но результаты были поучительными. Наконец в конце 1930-ых химики синтезировали тестостерон, подняв новую волну интереса к этому гормону. Благодаря большому вниманию к этому препарату, очень быстро стали доступными инъекции синтетического тестостерона. Многие полагали, что этот тип лечения будет очень популярен, начиная с лечения дефицита андрогенов, придания хорошего самочувствия и улучшения качества жизни пожилых людей. Многие из тех, кто ставил эти эксперименты, считали, что нашли истинный «фонтан молодости».



ДГТ и нандролон, два других естественных стероида, были также выделены и синтезированы в первые годы стероидного развития. Потом ученые поняли, что андрогенные и эстрогенные свойства стероидных гормонов можно изменять, меняя их молекулярную структуру. Целью многих исследователей после этого стало желание сделать стероид с чрезвычайно сильной анаболической активностью, но с отсутствием андрогенного\эстрогенного действия. Это могло быть очень выгодным, потому как побочные эффекты становятся заметными, когда стероидные гормоны принимают в сверхфизиологических количествах. «Чисто» анаболический стероидный препарат теоритически позволил бы пациенту получать только положительное воздействие андрогенов (рост сухой мышечной массы, энергичность, высокую восстанавливаемость) независимо от дозировки. Некоторый успех на раннем этапе убедил многих ученых, что они на верном пути. К сожалению, ни один ученый не смог дойти до конечной цели. К середине 1950ых было создано около тысячи аналогов тестостерону, ДГТ, нандролону, но не один из них не был чистым анаболиком. Отказ от достижения цели произошел из-за неправильного понимания в начале пути. Ученые заметили высокие уровни ДГТ в определенных тканях, и полагали, что это указывает на большую концентрацию рецепторов для этого гормона. Это привело к убеждению, что в человеческом теле два различных типа андрогенных рецепторов. Согласно этой теории, один тип рецепторов реагирует только на тестостерон (с проявлением полезного анаболического эффекта), а другой тип реагирует на ДГТ. При такой точке зрения, они думали, что устранение преобразования тестостерона в ДГТ приведет к решению проблемы с андрогенными побочными эффектами, поскольку рецепторы будут получать либо малое количество, либо вообще не будут получать ДГТ. Однако позже ученые пришли к тому факту, что есть только один тип рецепторов для андрогенов. Также было признано, что нельзя получить такой стероид, который бы связывался с андрогенными рецепторами только в мышцах. Потом выяснилось, что ДГТ связывается с рецепторами в 3-4 раза лучше, чем тестостерон, а активность ДГТ в определенных тканях – вина повышенной концентрации 5-альфа-редуктазы.

Развитие синтетических ААС
Для получения препаратов, которые были бы терапевтически эффективными, химикам пришлось решить множество проблем с использованием естественных гормонов для лечения. Например, прием внутрь был бы проблемой, так как наши основные тестостерон, ДГТ, нандролон, неэффективны при таком способе приема. До того, как они бы начали действовать, печень уже бы расщепила их, поэтому для таблеток пришлось изменять структуру препаратов. Также, у наших естественных стероидных гормонов очень короткий период полураспада, поэтому если вводить, к примеру, чистый тестостерон, то для поддержания его стабильного уровня в крови, пришлось бы это делать слишком часто, что было бы неудобно. Поэтому удлинение периода работы ААС было одной из первых задач химиков. Ученые также обратили внимание на острую проблему возможного избыточного роста эстрогенов в крови, особенно при применении тестостерона, что могло стать очень неудобным для пациентов, проходящих терапию.
Метилированные препараты и прием внутрь
Химики поняли, что заменяя у стероида водородный атом в положении 17-альфа на углеродистый атом (алкилирование), они делают препарат устойчивым к действию печени. Углеродистый атом – это, как правило, метильный радикал (СН3), хотя есть стероиды и с этильным радикалом (С2Н5), в той же самой позиции. Стероиды с этим изменением обычно описываются как с17-альфа-алкилированные, но их также могут называть метилированными или этилированными оральными стероидами. Алкилированная группа не удаляется в процессе метаболизма, от чего исключается переход стероида в бездействующую 17-кетостероидную форму, ибо одна из необходимых углеродистых связей уже занята. В наше время фармацевтические компании использовали это, чтобы сделать множество эффективных при приеме внутрь стероидов, таких как метилтестостерон, метандростенолон, станозолол, оксиметалон, халотестин, норэтандролон, ораболин и оксандролон. Принципиальный недостаток этих препаратов состоит в том, что они имеют некоторое отрицательное влияние на печень, которое в некоторых случаях может привести к ее повреждению.

описание: c:\@todeskampfer\@grufter\bodystrong\pharma\first 190\без имени-5.jpg

Поскольку алкилированная группа не быть удалена, она имеет свое действие. Метилтестостерон, например, не является просто эквивалентом тестостерона для приема внутрь, поскольку алкилирование значительно изменяет его работу. Есть одно существенное изменение, которые мы видим – это повышение склонности к эстрогенным побочным эффектам, несмотря на то, что алкилирование снижает способность гормонов взаимодействовать с ароматазой. Видимо с17-алкилированные стероиды, при ароматизации, превращаются в более активную форму эстрогена (как правило, 17-альфа-метил или 17-альфа-этил-эстрадиол). Эти соединения более активны в организме, чем эстрадиол, в связи их длительным периодом полураспада и более слабой способностью связываться с белками в плазме крови. В некоторых случаях, 17-альфа –алкилирование может увеличивать способность исходного препарата связываться с прогестероновыми или эстрогенными рецепторами. Повышение эстрогенных свойств очевидно, если мы рассматриваем метандростенолон, который является алкилированной формой болденона, или норэтандролон, который является алкилированной формой умеренного анаболика нандролона. Метандростенолон явно более эстрогенный препарат, нежели болденон, у которого не было замечено таких побочных эффектов. То же самое верно и для норэтандролона с нандролоном. С17-альфа-алкилирование также обычно снижает способность стероида связываться с андрогенными рецептором, например у метандростенолона и станозолола. Однако, это же самое изменение очень сильно продлевает период полураспада стероида, увеличивает время его нахождения в свободном состоянии, и соответственно позволяет ему дольше проявлять свои андрогенные\анаболические свойства. Это объясняет, почему метандростенолон и станозолол особенно эффективны при относительно низких еженедельных дозах (в большинстве случаев для прироста хватает 140мг в неделю), по сравнению с инъекционными препаратами, такими как тестостерон и нандролон, которые часто требуют дозы в 300-400мг в неделю для достижения такого же эффекта.


Неалкилированные оральные препараты

В попытке убрать проблемы с токсичностью для печени у с-17-альфа-алкилированных препаратов, был создан ряд препаратов с другими химическими изменениями (примоболан, провирон, андриол, куинболон). Примоболан и провирон алкилированы в первой позиции (метильным радикалом), для замедления превращения в кетостероидную форму. Андриол представляет собой тестостерон, соединенный в положении 17-бета с отщепляемым эфиром, и при этом он залит в маслянистую капсулу и предназначен для приема внутрь. Это, как предполагается, способствует всасыванию стероиды через кишечные протоки лимфатической системы, в обход печени. В дополнение к метилированию в первой позиции, примоболан соединен в 17-бета позиции с ацетатным эфиром для повышения активности (в этом случае нет поглощения лимфатической системой). В куинболоне для защиты стероида используется энольный эфир, присоединенный в 17-бета позиции, что очень похоже на простую этерификацию, высвобождающую в данном случае болденон. Все эти соединения не несут нагрузки для печени, но при этом они намного менее устойчивы к разрушению, по сравнению с 17-алкилированными препаратами, и конечно же менее активны в пересчете на миллиграммы.


Эфиры и инъекционные препараты

Вы могли заметить, что многие инъекционные препараты имеют длинные названия, например, тестостерона ципионат или тестостерона энантат. В этих случаях, ципионат и энантат представляют собой сложные эфиры (карбоновые кислоты), которые приклеплены к 17-бета-гидроксильной группе молекулы тестостерона для повышения продолжительности активности тестостерона в организме. Такие изменения уменьшают степень растворимости стероидов в воде и повышают растворимости в маслах. После инъекции этерифицированный препарат создает депо в мышечной ткани, откуда он будет медленно всасываться в кровь. Вообще, чем длиннее эфирная цепочка, тем больше тестостерона можно растворить в масле и понадобится больше времени для его рассасывания в организме. После всасывания в кровь, ферменты быстро отделяют эфир, и тестостерон в чистом виде может свободно заниматься своим делом. Есть большое количество сложных эфиров, которые могут варьироваться в разных препаратах. Для сравнения, деканоатный эфир может продлить всасывание активного вещества на 3-4 недели, а ацетат или пропионат продливают всасывание на несколько дней. Использование эфиров позволяет реже делать инъекции, что гораздо удобнее для пациента, чем например ежедневные инъекции суспензии тестостерона. Мы должны помнить, что вес эфира входит в вес препарата. 100мг тестостерона энантата содержит меньше тестостерона, чем суспензия тестостерона (в данном случае 72мг тестостерона). В некоторых случаях вес эфира может составлять 40% и более от общего веса, но чаще 15%-35%. Ниже приведены эквиваленты для нескольких популярных препаратов.



100мг стероида

Примерный вес активного вещества

Тренболона ацетат

87мг

Тестостерона пропионат

83мг

Тестостерона энантат

72мг

Тестостерона ципионат

70мг

Тестостерона ундеканоат

63мг

Нандролона фенилпропионат

67мг

Нандролона деканоат

64мг

Важно подчеркнуть, что эфиры не влияют на эффект стероида. Они влияют только на скорость всасывания. Довольно часто можно услышать от людей о том, что разные эфиры имеют разное действие. На самом деле это ерунда. Энантат не может быть более мощным, чем ципионат (несколько лишних миллиграмм в одной инъекции дела не меняют), равно как и сустанон, имеющий в своем составе несколько эфиров. Лично я всегда считал, что сустанон – это энантат для бедных. Вашим мышечным клеткам не важно, откуда появился тестостерон. Различный прирост мышечной массы, различная задержка воды – это лишь вопрос сроков. Быстровсасывающиеся эфиры тестостерона быстрее увеличивают уровни эстрогена просто потому, что больше свободного тестостерона в крови с самого начала курса. То же самое верно и в том случае, если мы говорим, что нандролона фенилпропионат лучше подходит для женщин, чем деканоат. На самом деле, просто легче контролировать уровень в крови при приеме быстровсасывающегося препарата. При первых симптомах вирилизации, можно перестать принимать препарат и уровень гормонов снизится быстрее. Стоит также отметить, что некоторая часть препарата может начать расщепляться еще в месте инъекции. Это приводит к более высокой концентрации препарата в мышце, в которую была произведена инъекция. Положительным может быть то, что это может увеличить темпы роста этой самой мышцы, так как все больше гормона становится доступным для близлежащих клеток. Многие бодибилдеры именно поэтому вкалывают «химию» в дельты, бицепсы, трицепсы, веруя в то, что темпы роста увеличатся. Отрицательный момент в том, что эфир сам по себе раздражает ткани в районе инъекции. В некоторых случаях он может быть настолько «жестким», что мышца опухает и болит, повышается температура, так как телом борется с раздражителем (такие симптомы обычно проявляются через 24-72 часа после инъекции). Этот эффект особенно часто при использовании коротких эфиров, таких как ацетат или пропионат, и фактически может сделать популярный препарат невозможным для применения некоторыми пользователями (например сустанон, у которого в составе есть пропионат). Более длинные эфиры, такие как деканоат и ципионат, как правило, гораздо меньше раздражают ткани в районе инъекции, поэтому их применение предпочтительно для чувствительных людей.




Поделитесь с Вашими друзьями:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10


База данных защищена авторским правом ©vossta.ru 2019
обратиться к администрации

    Главная страница