Классификация противолучевых средств как исходный


С ОТДАЛЕННЫМИ РАДИАЦИОННО-ИНДУЦИРОВАННЫМИ НЕЙТРОПЕНИЯМИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИМИ КЛЕТКАМИ



страница13/28
Дата09.08.2019
Размер0.69 Mb.
#127456
ТипТезисы
1   ...   9   10   11   12   13   14   15   16   ...   28

С ОТДАЛЕННЫМИ РАДИАЦИОННО-ИНДУЦИРОВАННЫМИ НЕЙТРОПЕНИЯМИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИМИ КЛЕТКАМИ

ФЕТАЛЬНОЙ ПЕЧЕНИ

Аклеев А.А.1, Долгушин И.И.1, Гребенюк А.Н.2

1 Челябинская государственная медицинская академия, Челябинск, Россия,

2 Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия

andrey@urcrm.ru

Актуальность работы связана с широким применением стволовых клеток в современной медицинской практике. Однако до настоящего времени не проведена оценка возможности и целесообразности использования гемопоэтических клеток фетальной печени (ГП ФП) для коррекции радиационно-индуцированных нарушений иммунитета в отдаленном периоде после лучевого воздействия.

Целью исследования явилась оценка влияния ГК ФП на основные показатели врожденного иммунитета у лиц, подвергшихся многолетнему радиационному воздействию. В исследование включено 12 человек, в т.ч. 10 женщин и 2 мужчин в возрасте 49-80 лет, имеющих нейтропению в отдаленные сроки после хронического облучения. Для коррекции отдаленных радиационно-индуцированных нейтропений применяли ГК ФП из расчета 1,4 · 106/кг массы тела пациента. Иммунологические исследования проводили до начала лечения, а также через 6, 12 и 18 месяцев после проведенного лечения.

В результате проведенных исследований установлено, что средние значения числа нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов постоянно повышались в течение первых 12 месяцев, не достигая статистически значимых различий с их исходным уровнем. В более поздние сроки отмечалось снижение числа нейтрофилов, в то время как уровень моноцитов продолжал повышаться. В первые 6 месяцев отмечалось снижение (р=0,032) числа NK-клеток (CD3-CD16+CD56+), уровень которых в последующем не отличался от исходного. Абсолютное число ТNK-клеток (CD3+CD16+CD56+) принципиально не менялось в течение всего периода наблюдения, хотя относительное их количество через 12 и 18 месяцев после терапии ГК ФП было снижено по отношению к исходному.

Показатели активности фагоцитоза нейтрофилов и моноцитов снижались в динамике наблюдения по сравнению с исходными значениями. Существенное снижение фагоцитарной активности моноцитов (р=0,043) отмечалось через 12 и 18 месяцев после проведенной терапии ГК ФП. Состояние внутриклеточного кислородзависимого метаболизма нейтрофилов и моноцитов незначимо снижалось в динамике. В первое полугодие отмечалось некоторое снижение лизосомальной активности нейтрофилов, которое в последующем (статистически незначимо) повышалось. Лизосомальная активность моноцитов возрастала в течение первого года после терапии, а в последующем снижалась.

Таким образом, у лиц, получивших лечение ГК ФП, имеет место прогрессирующее снижение в динамике показателей врожденного иммунитета (уменьшение числа NK-клеток, фагоцитарной активности, показателей внутриклеточного кислородзависимого метаболизма нейтрофилов и моноцитов), играющих ведущую роль в обеспечении противоопухолевого иммунитета. Механизмы этого явления пока непонятны, что диктует необходимость дальнейших исследований, которые позволят оценить последующую динамику показателей врожденного иммунитета и эффективность применения ГК ФП для коррекции выявленных нарушений.

МОДИФИЦИРУЮЩЕЕ ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА РИБОКСИНА

НА РЕДОКС - ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ ЗВЕНЬЯ

РАДИАЦИОННО-ИНДУЦИРОВАННОГО АПОПТОЗА

Андрийчук Т.Р., Ракша Н.Г., Мандрык С.Я., Луговая С.Л., Цудзевич Б.А.


Киевский национальный университет имени Тараса Шевченко, Киев, Украина nkudina@ukr.net
Окислительный стресс, вызванный действием ионизирующей радиации, сопровождается нарушениями функционирования ряда метаболических систем клеток, что при определенных условиях способствует активации процессов апоптотической гибели, в частности выявленных в популяции иммунокомпетентных клеток лимфоидных органов, и является ведущим звеном радиационной иммунодепрессии.

В связи с этим актуальным сегодня является как направленный поиск спектра противолучевых препаратов для коррекции радиационно-индуцированных нарушений метаболизма, так и выяснение возможных механизмов действия радиопротекторов на основе фармакологических препаратов природного происхождения, стимулирующих антиокислительные и репаративные защитные резервы организма.

Исследования посвящены изучению влияния ионизирующей радиации на редокс-чувствительные элементы внутриклеточных сигнал-передающих систем, приводящих к транскрипционному ответу при участии редокс-активируемых факторов АР -1, NF- κB. Уровень транскрипционного фактора NF- κB (цитоплазматический и активированный ядерный) определяли с помощью ELISA kit (Oxford Biomedical Research) и Nuclear extraction kit (Chemicon International); содержание AP-1 - методом иммуноблот – анализа с использованием первичных Anti-AP-1 антител (Sigma, Aldrich).

Нами показано, что через 30 мин и 3 часа после облучения в дозах 1 Гр и 7,78 Гр в тимоцитах и спленоцитах отмечается тенденция к активации транскрипционных факторов AP-1 и NF- κB на фоне показаного нами ранее повышения уровня АФК и дисбаланса в работе про- и анти- оксидантных систем. Введение рибоксина (фармакологическая форма инозина) до облучения приводит к нормализации исследуемых показателей, что подтверждает комплексный характер действия препарата на редокс-зависимые элементы апоптогенных сигнал-передающих систем.


ПРОТИВОЛУЧЕВАЯ АКТИВНОСТЬ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ СОЛИ ОКИСЛЕННОГО ГЛУТАТИОНА

Антушевич А.А.1, Антушевич А.Е.2, Гребенюк А.Н.2


1Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия

2Военно-медицинская академия им.С.М.Кирова, Санкт-Петербург, Россия
В последние годы внимание исследователей обращено на применение в качестве противолучевых средств эндогенных регуляторов тиолдисульфидного обмена и восстановление чувствительности рецепторов к эндогенным лигандам - гемопоэтическим ростковым факторам. К таким препаратам следует отнести фармакологические средства содержащие окисленный и восстановленный глутатион.

Основной задачей настоящей работы явилась сравнительная оценка противолучевой активности фармакологических препаратов, содержащих соли окисленного глутатиона. В качестве противолучевых средств была изучена активность трех фармакопейных препаратов: глутоксима, моликсана и литана.

Эксперименты выполнены на белых беспородных мышах-самцах весом 20-22 г. При моделировании острых радиационных поражений животных подвергали общему однократному гамма-облучению на установке ИГУР–1 при мощности дозы 1,40–1,22 Гр/мин.

Доза облучения составляла 7,3 Гр, что соответствовало летальной дозе в 80% при 30-ти суточном наблюдении (ЛД80/30). Контроль поглощенной дозы проводили с помощью дозиметра ИД-11, который помещали в одну из центральных ячеек пенала.

Препараты вводили экспериментальным животным - мышам внутрибрюшинно в следующие сроки: 1 – через 1ч после облучения; 2 – через 1ч, 24ч и 48ч после радиационного воздействия; 3 – через 1, 24, 48 и 72 ч после облучения.

Проведенные исследования показали, что как однократное, так и многократное введение глутоксима способствует сохранению жизни 60-70% облученным животным. Необходимо отметить, что эффективность вышеназванных препаратов сравнения (моликсана и литана) была, практически, такой же как и у глутоксима.

Противолучевой эффект препарата глутоксим обусловлен ускорением репаративных процессов в клетках костного мозга и восстановлением необходимого пула кроветворных (стволовых и коммитированых) клеток костного мозга, что подтверждается данными об увеличении почти в 2,5 раза количества стволовых клеток (по тесту эндогенных колоний) и росту в среднем на 300% интенсивности включения меченного 3Н-тимидина в ДНК клеток костного мозга. Сравнимый гемостимулирующий эффект выявлен у моликсана и в больше степени у литана.

Анализ полученных результатов свидетельствует о достаточно высокой противолучевой активности изучаемых препаратов в качестве средства раннего лечения.




Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   9   10   11   12   13   14   15   16   ...   28




База данных защищена авторским правом ©vossta.ru 2022
обратиться к администрации

    Главная страница