Классификация противолучевых средств как исходный


МОДИФИКАЦИЯ ТЕЧЕНИЯ ПОСТРАДИАЦИОННОЙ МИЕЛОДЕПРЕССИИ



страница14/28
Дата09.08.2019
Размер0.69 Mb.
#127456
ТипТезисы
1   ...   10   11   12   13   14   15   16   17   ...   28

МОДИФИКАЦИЯ ТЕЧЕНИЯ ПОСТРАДИАЦИОННОЙ МИЕЛОДЕПРЕССИИ

В УСЛОВИЯХ НЕРАВНОМЕРНОГО ОСТРОГО ОБЩЕГО ОБЛУЧЕНИЯ

И ПРИМЕНЕНИЯ ПРОТИВОЛУЧЕВЫХ СРЕДСТВ

Васин М.В., Ушаков И.Б.


ГНЦ Институт медико-биологических проблем РАН, Москва, Россия,

mikhail-v-vasin@yandex.ru
Активация миграции стволовых клеток из экранированного участка костного мозга при снижении его лучевого поражения радиопротектором является весьма критическим для обеспечения выживаемости животных при сверхсмертельных дозах облучения. Представляет интерес, как сами радиопротекторы влияют на данный процесс, что можно выявить, если применять радиопротектор непосредственно после облучения, когда он не может уже реализовать свои противолучевые свойства путем частичной нейтрализации феномена «кислородного эффекта». Установлено, что радиопротектор индралин способен снижать тяжесть лучевого поражения системы кроветворения при сохранении жизни в том числе крупных животных (собак) в 30-60% случаев, в условиях его применения в ближайшие полчаса после общего гамма-облучения в абсолютно смертельной дозе. В тех же условиях при профилактическом применении индралин защищает до 100% собак. Это свидетельствует о том, что выше отмеченный механизм по активации кроветворения при применении радиопротектора после облучения вносит только достаточно ограниченную квоту в реализацию его противолучевого действия. Тем не менее, реализация терапевтического эффекта противолучевого средства предполагает сохранение определенной части выживших стволовых кроветворных клеток, объекта действия радиопротектора путем прямой или опосредованной стимуляции их пролиферации и миграции в поврежденные участки системы кроветворения. Без экранирования участков проекции на поверхность тела кроветворной ткани данный эффект может наблюдаться в опытах на мелких лабораторных животных только при их облучении в дозах, не превышающих ЛД70-80.

Более благоприятный сценарий наблюдается при одностороннем облучении крупных животных, а также при экстраполяции данной ситуации при остром облучении персонала в условиях радиационных инцидентов и аварий, когда имеет место выраженная неравномерность поглощения энергии ионизирующего излучения, связанная со значительно большим размером тела пострадавших. Экранирование кроветворной ткани значительно расширяет спектр противолучевого действия радиопротектора, что является основой реализации потенцирующего эффекта при комбинированной защите (экран + радиопротектор), не исключая облучения при сверхсмертельных дозах.


Новый подход к повышению эффективности

медицинской противорадиационной защиты

Власенко Т.Н.1, Назаров В.Б.2, Зацепин В.В.3, Аксенова Н.В.3, Гребенюк А.Н.3


1Институт усовершенствования врачей Медицинского учебного научно-клинического центра имени П.В. Мандрыки МО РФ, Москва,

2НПЦ «Фармзащита» ФМБА России, Химки Московской обл.,

3Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия
Целью работы явилось экспериментальное обоснование нового подхода к повышению эффективности медицинской противорадиационной защиты путем последовательного использования радиопротектора и средства ранней терапии.

Экспериментальные исследования выполнены на 160 самцах белых беспородных мышей и 556 самцах гибридах F1 мышей линий (СВА х С57Вl). Животных подвергали гамма- или рентгеновскому облучению в дозах СД50-100/30. В качестве радиопротектора использовали препарат Б-190, который вводили внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг за 15 мин до радиационного воздействия. Средство ранней терапии интерлейкин-1β вводили мышам внутрибрюшинно в дозе 50 мкг/кг через 15 мин после облучения. Контрольные животные получали растворитель.

В результате проведенных исследований установлено, что последовательное применение Б-190 и интерлейкина-1β позволяет увеличить выживаемость облученных в дозах СД50-100/30 мышей на 40–60%, не оказывая существенного влияния на среднюю продолжительность жизни погибших животных. Выявлено, что как изолированное, так и комбинированное применение этих препаратов позволяет снизить выраженность постлучевых нарушений костномозгового кроветворения, при этом наибольшее количество КОЕ-С9 у облученных мышей определяется именно при последовательном введении препарата Б-190 до облучения и интерлейкина-1 после радиационного воздействия. Показано, что при рентгеновском облучении мышей в дозе 8 Гр совместное применение обоих препаратов позволяет уменьшить выраженность ранней постлучевой лейко-, лимфо- и нейтрофилопении и ускорить восстановление абсолютного содержания лейкоцитов, нейтрофилов и лимфоцитов в периферической крови мышей после радиационного воздействия. Также обнаружен стимулирующий эффект комбинированного применения препарата Б-190 и интерлейкина-1 в отношении цитохимических показателей нейтрофилов, что проявлялось в поддержании после облучения более высокого уровня гликогена, предотвращении постлучевого снижения активности миелопероксидазы и щелочной фосфатазы.

Полученные нами результаты позволяют сделать вывод о том, что в условиях внешнего однократного облучения лечебно-профилактическая схема, включающая применение до радиационного воздействия препарата Б-190 и раннее лечебное использование интерлейкина-1β, может рассматриваться в качестве нового подхода к повышению эффективности медицинской противорадиационной защиты. Для решения вопроса о возможности практического использования данной схемы необходимы дальнейшие экспериментальные исследования на крупных лабораторных животных.


ВОССТАНОВЛЕНИЕ ПЕПТИДАМИ ПОВРЕЖДЕННОГО

ИОНИЗИРУЮЩЕЙ РАДИАЦИЕЙ КРОВЕТВОРЕНИЯ

Горячева А.С.1, Лузянина А.А.1, Изместьева О.С.1, Жаворонков Л.П.1, Дейгин В.И.2


1Медицинский радиологический научный центр Минздравсоцразвития РФ,

Обнинск, Россия



2Институт биоорганической химии им. М. М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва, Россия, asgoryacheva@mail.ru
Система кроветворения (гемопоэза), обеспечивающая созревание и выход в гемоциркуляцию всех видов клеток крови, является критической радиопоражаемой физиологической системой организма высших животных и человека, повреждение которой при ионизирующем излучении в сублетальных и минимальных летальных поглощённых дозах определяет клиническую картину и, в конечном счёте, исход острой лучевой болезни. Известно, что причиной нарушений является гибель значительной части кроветворных клеток, относящихся к компартментам стволовых и пролиферирующих клеток. Разработка способов ускоренного постлучевого восстановления гемопоэза является по-прежнему актуальной задачей радиобиологии и радиационной медицины. Одним из подходов, активно реализуемых в настоящее время, является поиск и создание фармакологических гемостимулирующих средств.

В работе исследована возможность ослабления повреждающего действия ионизирующей радиации на кроветворную систему с помощью пептидов.

Эксперименты проводились на 2-3 месячных мышах-самках (CBAxC57Bl/6)F1, с массой тела 22-26 г. Препараты синтезированы сотрудниками ООО «Пептос Фарма», г. Москва. Мышей подвергали облучению на установке «Луч» (60Со) в однократной дозе 4,0 Гр и 6,0 Гр или фракционировано, поглощенная доза – 4,0, 6,0, 8,0 Гр.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что внутрибрюшинное, двукратное введение препаратов после облучения приводит к практически полному восстановлению клеточности костного мозга и селезёнки у подопытных мышей, облученных в дозе 4 Гр уже к 8-м суткам. Статистически значимо увеличивается пул КОЕ-С, отмечены признаки ускоренного восстановления гемопоэза и в периферической крови (ретикулоцитоз). При облучении животных в более высокой дозе (6 Гр) отмечается положительное влияние препаратов по критериям клеточности костного мозга и селезёнки, а также содержание ретикулоцитов в крови, однако эффект проявлялся слабее, чем при лечении мышей, облученных в дозе 4 Гр. Эффект стимуляции линейными и циклическими пептидами повреждённого кроветворения был продемонстрирован и в других вариантах лучевого воздействия (фракционированное облучение).

На основании полученных данных можно сделать вывод, что пептидные препараты могут найти применение при лечении больных с угнетенным гемопоэзом (после облучения и химиотерапии).

Работа выполнена в рамках НИОКР «Структурно-функциональные исследования биологически активных пептидов и пептидомиметиков, влияющих на систему кроветворения интактных и облучённых животных», а также при частичной финансовой поддержке Минобрнауки РФ, госконтракт № 14.740.11.0116. Работа отмечена почётным знаком им. Е.Р. Дашковой II степени (постановление губернатора Калужской области от 28.11.2011).




Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   10   11   12   13   14   15   16   17   ...   28




База данных защищена авторским правом ©vossta.ru 2022
обратиться к администрации

    Главная страница