Классификация противолучевых средств как исходный


ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ЕСТЕСТВЕННЫХ МЕТАБОЛИТОВ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ПОСТРАДИАЦИОННЫХ НАРУШЕНИЙ ТКАНЕВОГО ДЫХАНИЯ СЛИЗИСТОЙ ТОНКОГО КИШЕЧНИКА



страница15/28
Дата09.08.2019
Размер0.69 Mb.
#127456
ТипТезисы
1   ...   11   12   13   14   15   16   17   18   ...   28

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ЕСТЕСТВЕННЫХ МЕТАБОЛИТОВ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ПОСТРАДИАЦИОННЫХ НАРУШЕНИЙ ТКАНЕВОГО ДЫХАНИЯ СЛИЗИСТОЙ ТОНКОГО КИШЕЧНИКА

Грицук А.И., Мышковец Н.С.


Гомельский государственный медицинский университет, Гомель, Беларусь

Gritsuk@inbox.ru
Тонкий кишечник является радиочувствительным органом, он играет важную роль в поддержании гомеостаза организма, осуществляя переваривание, всасывание нутриентов, выполняя барьерную функцию. Для роста, развития и осуществления специализированных функций необходима энергия, основным поставщиком которой в любой клетке, в том числе энтероците, являются митохондрии (Мх). Для слизистой оболочки тонкой кишки характерны высокая активность оксидазных систем дыхательной цепи Мх и эффективная работа всех пунктов сопряжения окислительного фосфорилирования (ОФ). Нарушение функции Мх является, по нашему мнению, одной из основных причин развития радиационно-индуцированной патологии. Ранее нами было показано негативное влияние γ-облучения в дозах 0,5 и 1 Гр на параметры тканевого дыхания (ТД), отмечены существенные изменения в соотношении окисляющихся субстратов и в процессах энергообразования тонкого кишечника.

Целью данного исследования явилось изучение влияния смеси сукцината и глутамата калия на процессы ТД и ОФ слизистой тонкого кишечника белых крыс-самцов после однократного γ-облучения в дозах 0,5 и 1 Гр. Облученным животным в течение 3 дней перорально вводили смесь калия в желатиновых таблетках в дозах 25 мг/кг веса соответственно. Состояние ТД и ОФ вывернутых «колец» тонкого кишечника животных оценивали полярографическим методом при помощи электрода Кларка.

Показана высокая дыхательная активность на эндогенных субстратах, которая заметно не увеличивалась при внесении в инкубационную ячейку экзогенных сукцината и глутамата, что можно объяснить интенсивной утилизацией слизистой кишечника эндогенных жирных кислот и кетоновых тел. На третьи сутки после облучения в указанных дозах отмечалось снижение интенсивности ТД на эндогенных субстратах и экзогенных – сукцинате и глутамате. Вместе с тем достоверно возрастали коэффициенты их стимулирующего действия, что может косвенно свидетельствовать об уменьшении эндогенного пула данных субстратов, возможно за счет их интенсивной утилизации. Применение ингибиторов – разобщителя ОФ – 2,4-ДНФ, а также амитала и малоната свидетельствует о наличии изменений в системе сопряжения ОФ и в соотношении окисляющихся субстратов энтероцитов опытных групп животных. После коррекции солями глутамата и сукцината калия отмечалась нормализация энергетического обмена: уровень дыхания на эндогенных и вводимых экзогенных субстратов соответствовал контрольным значениям; улучшались показатели сопряжения ОФ, снизились коэффициенты дыхания резистентного к амиталу и малонату.

Изменения параметров ТД и ОФ препаратов тонкого кишечника на третьи сутки после однократного внешнего γ-облучения в дозе 0,5 и 1 Гр подтверждают высокую радичувствительность тонкого кишечника. Для улучшения энергетического статуса клеток слизистой кишечника и обеспечения функциональной сохранности их системы ТД и ОФ в условиях радиационного воздействия использование естественных метаболитов – глутамата и сукцината оказалось эффективным.


СИНТЕТИЧЕСКИЕ МЕТАЛЛОКОМПЛЕКСЫ ГЛУТАТИОНА

КАК ПЕРСПЕКТИВНЫЕ ПРОТИВОЛУЧЕВЫЕ СРЕДСТВА

Дворцова Н.Э.1, Гребенюк А.Н.1, Тарумов Р.А.1, Ковтун В.Ю.2, Давидович Ю.А.2


1Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург,

2НПЦ «Фармзащита» ФМБА России, Химки Московской области, Россия

grebenyuk_an@mail.ru


Препараты из группы антиоксидантов, в частности производные глутатиона, рассматриваются в качестве перспективных противолучевых средств, проявляющих защитный и/или лечебный эффект при облучении в широком диапазоне доз.

Целью исследования явилась экспериментальная оценка радиозащитной эффективности новых отечественных синтетических металлокомплексов глутатиона.

Эксперименты выполнены на 180 белых беспородных мышах-самцах и 100 самцах мышей-гибридов F1 линии (CBA x C57Bl) разводки питомника РАМН «Рапполово». В работе использовались синтезированные в НПЦ «Фармзащита» ФМБА России металлокомплексы глутатиона, которые мышам вводили внутрибрюшинно однократно за 15 мин до облучения: сесквигидрат диглутатионат цинка в дозе 75 мг/кг, сесквигидрат монолитиевой соли глутатиона в дозе 2500 мг/кг. В качестве препаратов сравнения использовали цистамина дигидрохлорид, который вводили за 20 мин до облучения внутрибрюшинно однократно в дозе 225 мг/кг, и препарат Б-190, который вводили за 10 мин до облучения внутрибрюшинно однократно в дозе 50 мг/кг. Облучение животных осуществляли на установке РУМ-17 при напряжении 180 кВ, силе тока 15 мА, фильтре 0,5 мм Cu + 1,0 мм Al, мощности дозы 52,2 Р/мин, кожно-фокусном расстоянии 50 см, направлении облучения спина-грудь. Оценку радиозащитной эффективности исследуемых препаратов проводили по критериям выживаемости и средней продолжительности жизни погибших от облучения мышей.

Установлено, что профилактическое применение исследуемых комплексов глутатиона позволяло увеличить выживаемость облученных в дозах СД50-90/30 белых беспородных мышей, но не оказывало существенного влияния на среднюю продолжительность жизни погибших от облучения животных. ФИД сесквигидрата диглутатионат цинка по критерию 30-ти суточной выживаемости облученных белых беспородных мышей составил 1,17, а сесквигидрата монолитиевой соли глутатиона – 1,26. Радиозащитная эффективность препаратов сравнения по критерию ФИД составила: для цистамина дигидрохлорида – 1,30, а для препарата Б-190 – 1,34.

При облучении мышей F1 (CBA x C57Bl) в дозе 7,5 Гр в контроле погибало 70% животных. При профилактическом введении за 15 мин до радиационного воздействия сесквигидрат диглутатионат цинка увеличивал выживаемость облученных на 10%, но практически не оказывал влияния на динамику гибели облученных мышей. Более эффективным было применение сесквигидрата монолитиевой соли глутатиона: при его применении выживаемость облученных мышей увеличивалась на 30%, а средняя продолжительность жизни павших животных – на 6 сут. В этих же условиях радиозащитный эффект цистамина дигидрохлорида проявлялся в увеличении выживаемости облученных мышей на 40%, а средней продолжительности жизни павших животных – на 7 сут. Максимальный радиопротекторный эффект был выявлен у препарата Б-190: при его введении за 10 мин до облучения выживаемость мышей выросла на 60%, а длительность жизни погибших животных – на 10 сут.

Полученные данные свидетельствуют о том, что сесквигидрат диглутатионат цинка и сесквигидрат монолитиевой соли глутатиона обладают радиопротекторной активностью в условиях острого облучения и могут рассматриваться в качестве перспективных противолучевых средств из группы антиоксидантов.




Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   11   12   13   14   15   16   17   18   ...   28




База данных защищена авторским правом ©vossta.ru 2022
обратиться к администрации

    Главная страница