Классификация противолучевых средств как исходный


РАДИОПРОТЕКТОРНЫЕ СВОЙСТВА ШИФФ ОСНОВНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ L-ГИСТИДИНА



страница18/28
Дата09.08.2019
Размер0.69 Mb.
#127456
ТипТезисы
1   ...   14   15   16   17   18   19   20   21   ...   28

РАДИОПРОТЕКТОРНЫЕ СВОЙСТВА

ШИФФ ОСНОВНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ L-ГИСТИДИНА

Карапетян Н.Г.1, Малакян М.Г.2, Баджинян С.А.2, Матосян В.А.2, Тоноян В.Дж.2, Бабаян К.Н.2 , Антонян А.П.3, Вардеванян П.О.3


1Кафедра молекулярной физики физического факультета Ереванского государственного университета, Ереван, Армения, nelkarapetyan@gmail.com

2Научный центр радиационной медицины и ожогов МЗ РА, Ереван, Армения, labbio@web.am

3Кафедра биофизики биологического факультета Ереванского государственного университета, Ереван, Армения.
В качестве потенциальных радиопротекторов исследованы новосинтезированные основания Шиффа, производные L-Гистидина и изомерных 2-, 3- и 4-пиридинкарбоксальдегидов. С этой целью исследовали стабильность молекулы ДНК, выделенной из печени крыс на 3, 7, 14 и 28 сутки после воздействия рентгеновского излучения в дозе 500 Р на фоне предварительного подкожного введения в организм тестируемых оснований Шиффа. Проводили плавление ДНК и по спектрофотометрическим кривым плавления рассчитали параметры Tm , DT и D h, которые позволяют судить о состоянии вторичной структуры ДНК.

Полученные результаты показали, что облучение дозой 500 R контрольной группы животных способствует ухудшению характеристик ДНК печени крыс. Так, наблюдалось понижение температуры плавления Tm , уширение интервала плавления T, а также понижение степени гипохромности h в образцах ДНК облученных животных по сравнению с ДНК интактых крыс, что свидетельствует о дестабилизации молекулы ДНК, о наличии частично расплавленных, различных фрагментов молекул ДНК.

Введение животным Шиффовых оснований, производных L-Гистидина и изомерных 2-, 3- и 4-пиридинкарбоксальдегидов за 1 час до облучения способствовало улучшению характеристик ДНК. Исследуемые параметры плавления по своим значениям приближались к норме.

Было также исследовано чистое воздействие синтезированных оснований Шиффа на параметры плавления ДНК. Эксперименты, проведенные в условиях in vivo и in vitro показали, что исследуемые соединения не влияют на вторичную структуру ДНК и не меняют параметры плавления ДНК.

Судя по полученным результатам можно заключить, что Шифф основные производные L-Гистидина обладают определенными радиозащитны­ми свойствами.

Работа выполнена при поддержке гранта МНТЦ A-1764.


СРЕДСТВО КУПИРОВАНИЯ ПЕРВИЧНОЙ РЕАКЦИИ НА ОБЛУЧЕНИЕ

Ковтун В.Ю.1, Легеза В.И.2, Беловолов А.Ю.1, Турлаков Ю.С.2, Драчев И.С.2,

Давидович Ю.А.1, Проскурина Н.А.1


1Научно-производственный центр «Фармзащита» ФМБА России, Химки

Московской обл., Россия



2Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия kovtun@atompharm.ru
В настоящее время в Российской Федерации выпускается только одно лекарственное средство для профилактики рвотной реакции (ПРО) – это латран (ондансетрон) (Приказ начальника ГВМУ МО РФ №224 от 01.06.1996 г.).

Описаны в литературе, но не выпускаются фармацевтические композиции: ондансетрона и бензамида (Патент РФ №2229882); ондансетрона и метацина (Патент РФ №2185825); ондансетрона, метацина и бензамида (Патент РФ №2234315). Недостатками этих композиций является то, что при действии облучения, наряду с рвотой и диареей, происходит резкое снижение физической, в том числе двигательной активности. Об этом конкретно указано в описании к патенту РФ №2234315 «Нежелательные эффекты больших доз ондансетрона и метацина проявляются, как правило, снижением двигательной активности, тахикардией …». Лишена этих недостатков композиция ондансетрона, метацина и кофеина (Положительное решение по заявке на патент РФ №2011125817), но которая до настоящего времени не прошла клинических исследований.

Средств купирования ПРО до настоящего времени в открытой медицинской и патентной литературе не описано. Такая композиция не может быть в таблетированной форме, т.к. при развитии эметического синдрома, прием таблеток не эффективен. Сложность заключается еще и в том, что объем ампулы должен быть не более 2 мл. Попытки создания композиции на основе латрана (ондансетрона) и метацина или лоперамида, даже с использованием циклодекстрина, к успеху не привели.

Были использованы различные синтетические холинолитики и только применение дигидрохлорида гастроцепина (пиренцепина) в комбинации с латраном позволило решить данную проблему.

Совершенно неожиданно предлагаемая композиция приводит к существенному увеличению работоспособности.

В докладе будут приведены данные доклинических исследований указанной композиции, которая защищена заявкой на патент РФ № 2012127004.

Полученные данные доклинических исследований позволяют рекомендовать ее для проведения первой фазы клинических исследований на человеке.

ИНТЕРЛЕЙКИН 1β – ЭФФЕКТИВНОЕ СРЕДСТВО ЛЕЧЕНИЯ СОЧЕТАННЫХ РАДИАЦИОННЫХ ПОРАЖЕНИЙ

Кондаков А.Ю., Легеза В.И., Селезнев А.Б., Заргарова Н.И.


Научно-исследовательский испытательный центр (медико-биологической защиты) научно-исследовательского испытательного института (военной медицины)

Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия



institut-vmeda@yandex.ru
Проблема поиска эффективных средств лечения сочетанных радиационных поражений является одной из актуальных проблем современной радиобиологии и военной радиологии. Для целенаправленного воздействия на гемопоэз и систему иммунитета, для профилактики и терапии многих патологических состояний, в том числе радиационной этиологии применяются гемопоэтические ростовые факторы, часто обозначаемые как цитокины, интерлейкины, лимфокины, колониестимулирующие факторы, иммуномодуляторы и т.д. Известно, что, с одной стороны, интерлейкин-1 (ИЛ-1) занимает одну из ключевых позиций в регуляции восстановительных процессов, обеспечении эффекторной функции иммунокомпетентных клеток на системном и местном уровнях, что является особенно актуальным для сочетанных радиационных поражений.

Исследования выполнены на белых беспородных крысах-самцах, массой 180 200 г, которых подвергали местному β облучению кожи в дозе 60 Гр (площадь ожога – 1 % поверхности тела) и общему γ облучению в дозе 4 Гр. Изучено влияние применения рекомбинантного интерлейкина 1β человека (беталейкина) на течение местного лучевого поражения, клеточный состав периферической крови, состояния кроветворной и иммунной систем.

Установлено, что общее γ облучение способствовало существенному увеличению периода заживления лучевого ожога, степени выраженности лейкопении (при этом снижается как количество лимфоцитов, так и гранулоцитов), снижению массы селезенки, тимуса и лимфатических узлов, относительно аналогичных показателей у животных с изолированным местным лучевым поражением.

Показано, что курсовое применение беталейкина (в дозе 5 мкг/кг веса внутрибрюшинно) в скрытом периоде сочетанного радиационного поражения способствует ускорению заживления лучевого ожога ― период заживления и срок отслоения струпа сокращаются на 30 %, по сравнению с контролем. Под влиянием применения цитокина снижается выраженность ранней постлучевой лимфо- и гранулоцитопении, ускоряются темпы восстановления количества клеток белой крови, существенно уменьшается выраженность структурных нарушений органов иммунной системы.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о перспективности применения беталейкина в качестве средства лечения сочетанных радиационных поражений.



Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   14   15   16   17   18   19   20   21   ...   28




База данных защищена авторским правом ©vossta.ru 2022
обратиться к администрации

    Главная страница