Классификация противолучевых средств как исходный


ПРОБЛЕМЫ ПОИСКА СРЕДСТВ ПРОТИВОЛУЧЕВОЙ ЗАЩИТЫ ЧЕЛОВЕКА В СВЕТЕ ДОСТИЖЕНИЙ ГЕНЕТИКИ СТАРЕНИЯ



страница2/28
Дата09.08.2019
Размер0.69 Mb.
#127456
ТипТезисы
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   28

ПРОБЛЕМЫ ПОИСКА СРЕДСТВ ПРОТИВОЛУЧЕВОЙ ЗАЩИТЫ ЧЕЛОВЕКА В СВЕТЕ ДОСТИЖЕНИЙ ГЕНЕТИКИ СТАРЕНИЯ

Котеров А.Н.


ГНЦ Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна, Россия, Москва, govorilga@inbox.ru
Несмотря на порядка 60-ти лет поиска средств химической защиты человека от радиации, полностью удовлетворяющего результата достигнуто не было. Разработанные радиопротекторы, помимо ряда побочных эффектов, имеют, как правило, ограниченный диапазон применимости и не способны устранять последствия воздействий в диапазоне малых (до 100мГр) и средних (до 1Гр) доз. Хотя вследствие сохраняющейся угрозы острого воздействия от атомных бомбардировок и ядерного терроризма использование «стандартных» противолучевых средств и их разработка вряд ли потеряют свою актуальность, возникает необходимость в принципиально новых подходах к защите организма (и отдельных тканей) от низкоуровневых воздействий. Важным кажется исследование молекулярных путей, повышающих, с одной стороны, устойчивость геномов к радиационным повреждениям (индукторам канцерогенеза) и, с другой стороны, увеличивающих радиочувствительность сенситивных к излучению клеточных популяций с целью апоптотического и некроптотического устранения потенциально канцерогенных клеточных единиц.

Иными словами, переходя к проблемам защиты от низкоуровневого излучения, основной упор следует сделать на снижении канцерогенного риска. Данный момент с неизбежностью потребует химической (экзосоединениями) и биологической (возможно, индукцией эндогенных систем) модификации каскадных механизмов трансдукции сигнала к апоптозу и реакций на повреждения ДНК.

Работы сходного плана проводятся к области генетики старения, где сформулирован ряд независимых гипотез механизма старения а, значит, снижения устойчивости генома к внешним воздействиям. 2-я Международная конференция «Генетика старения и продолжительности жизни» (Москва, апрель 2012 г.) продемонстрировала, однако, что даже удостоившиеся Нобелевских премий исследования молекулярных механизмов старения на модельных объектах далеки от возможности их практического применения. Выявленные на трех главных объектах (нематода, дрозофила и мышь) так называемые «геронтогены» (стресс-индуцируемые протеинкиназы и другие компоненты каскада передачи сигнала трансдукции, а также другие гены-индукторы и супрессоры) не находят значимости при изучении геномов когорт долгожителей (от 100 лет). Материалы указанной международной конференции позволяют сделать однозначный вывод, что практический эффект работ по генетике старения (т.е., применительно к человеку) пока что приближается к нулю.

Это может быть связано с невозможностью для столь сложного явления переноса выявленных генетических и биохимических закономерностей с простых модельных объектов на организм высокоразвитых крупных млекопитающих, в том числе человека. Данный момент необходимо учитывать при проведении поиска радиозащитных средств нового поколения, способствующих повышению антиканцерогенного потенциала клеток человека, облученных в малых и средних дозах. Возможно, целесообразно проводить поиск средств, модифицирующих систему трансдукции сигнала, на крупных лабораторных животных или на тканевых культурах человека, полученных путем генной инженерии или клонирования (т.е., ex vivo).


ПЕРСПЕКТИВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ОПТИМИЗАЦИИ МЕДИЦИНСКОЙ ПРОТИВОРАДИАЦИОННОЙ ЗАЩИТЫ ПРИ ЯДЕРНЫХ КАТАСТРОФАХ

Легеза В.И., Гребенюк А.Н.


Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия

legeza@yandex.ru


В докладе будут представлены основные тенденции развития системы медицинской противорадиационной защиты войск и населения в случае возникновения локальных и крупномасштабных военных конфликтов с применением ядерного оружия, а также любых проявлений ядерного и радиологического терроризма (приведение в действие ядерных взрывных устройств, разрушение крупных ядерно- и радиационно-опасных объектов с диверсионными целями, преднамеренное заражение местности радиоактивными веществами с использованием т.н. «грязных бомб» и т.п.). В любой из описанных ситуаций личный состав войск и мирное население могут подвергнуться воздействию ионизирующих излучений с последующим развитием изолированных, сочетанных и комбинированных поражений. Для минимизации негативных последствий сверхнормативного облучения в развитых странах мира проводятся широкомасштабные работы по поиску, созданию и испытанию новых высокоэффективных радиозащитных препаратов и средств ранней патогенетической терапии лучевых поражений.

В настоящее время основу системы медицинской противорадиационной защиты США и стран НАТО составляет радиопротектор амифостин. К числу перспективных радиозащитных средств, которые интенсивно изучаются в эксперименте, относят андростендиол, флагеллин, а также различные антиоксиданты, эстрогены и иммуномодуляторы. В отечественной системе медицинской противорадиационной защиты основное место сохраняют серосодержащие препараты (цистамин) и препараты рецепторного действия (индралин, мексамин), продолжаются работы по созданию радиопротектора на основе нафтизина.

За последние годы созданы новые средства борьбы с первичной реакцией на облучение (латран и лакоцин в нашей стране, ондансетрон, апрепитант и др. за рубежом) и продолжается их совершенствование. Важное место среди противолучевых средств занимают препараты, предупреждающие накопление радиойода в щитовидной железе (препараты стабильного йода), а также средства, ограничивающие всасывание радиоактивных веществ в пищеварительном тракте и ускоряющие их элиминацию из организма (ферроцин, альгисорб, пентацин, цинкацин и др.).

Одним из наиболее перспективных направлений совершенствования системы медицинской противорадиационной защиты является поиск высокоэффективных средств терапии острого костномозгового синдрома. К настоящему времени разработан целый ряд препаратов такого рода, к числу которых относятся, прежде всего, интерлейкины и колониестимулирующие факторы: беталейкин, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (нейпоген, филграстим, пегфилграстим, лейкостим), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (молграмостим, сарграмостим, лейкомакс), тромбопоэтин и другие. Именно это направление и, в частности, изучение возможности комплексного применения различных цитокинов с целью стимуляции восстановления костномозгового кроветворения, является наиболее перспективным подходом к существенному повышению эффективности терапии острых радиационных поражений мирного и военного времени.




Поделитесь с Вашими друзьями:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   28




База данных защищена авторским правом ©vossta.ru 2022
обратиться к администрации

    Главная страница