Классификация противолучевых средств как исходный


ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ РАДИОЗАЩИТНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ СИНТЕТИЧЕСКОГО ГЕНИСТЕИНА



страница26/28
Дата09.08.2019
Размер0.69 Mb.
#127456
ТипТезисы
1   ...   20   21   22   23   24   25   26   27   28

ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ РАДИОЗАЩИТНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ СИНТЕТИЧЕСКОГО ГЕНИСТЕИНА

Тарумов Р.А.


Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия tarumov_ra@mail.ru
В последние годы отечественными и зарубежными исследователями проводится активная экспериментальная работа по поиску и изучению новых средств, обладающих радиозащитным действием. Большое внимание уделяется изучению радиопротекторных свойств естественных и синтетических антиоксидантов. Одним из перспективных препаратов этой группы является фитоэстроген генистеин.

Целью работы явилось изучение радиозащитной эффективности генистеина по критериям выживаемости облученных животных и содержанию общего числа лейкоцитов в крови в различные сроки после воздействия ионизирующего излучения.

Экспериментальное исследование выполнено на 40 белых беспородных крысах-самцах массой 180-200 г, содержащихся в стандартных условиях вивария кафедры военной токсикологии и медицинской защиты Военно-медицинской академии. Животные были разбиты на 5 групп по 8 особей в каждой. Опытным группам внутрибрюшинно вводился предоставленный НПЦ «Фармзащита» ФМБА России синтетический препарат генистеин (в 50% растворе ДМСО) в дозе 200 мг/кг за 24 ч, за 1 ч до облучения или через 1 ч после облучения. Животные контрольной группы получали растворитель в том же объеме, что и опытные. Для экспериментального моделирования радиационных поражений крыс подвергали общему однократному рентгеновскому облучению в дозе 6,0 Гр на установке РУМ-17 (напряжение 180 кВ, сила тока 15 мА, фильтр 0,5 мм Cu + 1,0 мм Al, мощность дозы 43,4 Р/мин, кожно-фокусное расстояние 50 см, облучение одностороннее в направлении спина-грудь). Оценку эффективности препарата проводили по показателям выживаемости животных и содержанию общего количества лейкоцитов в крови.

В результате проведенного исследования установлено, что в течение первых 12 сут наблюдения наступала гибель 100% животных контрольной группы (облучение без введения препарата). В этот же срок полностью погибали животные, получавшие генистеин за 1 ч до облучения (100% летальность). Выживаемость крыс, которым генистеин вводили за 24 ч до облучения, составила 25%. Наибольший позитивный эффект от применения препарата наблюдался в группе крыс, получавших генистеин через 1 ч после облучения: выживаемость составила 37,5% (выжило 3 из 8 животных). В этой же группе отмечались наибольшие значения уровня лейкоцитов как по сравнению с контролем, так и по сравнению с другими экспериментальными группами.

Таким образом, полученные в ходе эксперимента предварительные результаты свидетельствуют о наличии радиозащитных свойств у отечественного синтетического генистеина при его применении за 24 ч до облучения или через 1 ч после облучения, что делает актуальным проведение дальнейших исследований по изучению механизмов радиозащитного действия этого препарата.

ВЛИЯНИЕ ИНГИБИТОРОВ ПОЛИ АДФ РИБОЗИЛИРОВАНИЯ НА СОСТОЯНИЕ ГАМК ЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ ПРИ ОБЛУЧЕНИИ В ВЫСОКИХ ДОЗАХ

Тихомиров П.В., Кондаков А.Ю.


Научно-исследовательский испытательный центр (медико-биологической защиты) научно-исследовательского испытательного института (военной медицины)

Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия



institut-vmeda@yandex.ru
Известно, что ГАМК-ергическая система играет важную роль в патогенезе лучевого ЦНС-синдрома при облучении в сверхлетальных дозах. Применение церебрального ингибитора – никотинамида купирует неврологическую симптоматику при сверхлетальном облучении.

Целью настоящего исследования явилось изучение состояния ГАМК-ергической системы на фоне применения никотинамида.

В работе использовали метод изучения сродства 3H ГАМК к соответствующему рецептору. Комплекс «лиганд-рецептор» отделяется быстрым фильтрованием на нитроцеллюлозные фильтры с последующим подсчетом радиоактивности связавшейся метки.

Исследование проводили в опытах на животных, подвергнутых γ облучению кранио-каудально в дозе 150 Гр, препарат в дозе 100 мг/кг вводили за 30 мин до облучения. Проведенные исследования показали, что радиационное воздействие в сверхвысокой дозе вызывает раннее снижение сродства ГАМК рецепторов к 3Н ГАМК более чем на 90 % сразу после облучения. Применение церебрального радиопротектора – никотинамида предупреждало проявления неврологической симптоматики и значительно повышало сродство 3Н ГАМК к соответствующим рецепторам (в 4 6 раз в сравнении с контролем облучения).

Представленные данные свидетельствуют, что сверхлетальное облучение головного мозга в дозе 150 Гр сопровождается выраженным снижением чувствительности ГАМК-ергической рецепции, что может являться одной из причин раннего пострадиационного гипервозбуждения облученных животных. Церебральный радиопротектор никотинамид восстанавливает чувствительность ГАМК рецепторов к медиатору и предупреждает развитие клинических проявлений церебрального лучевого синдрома у 100 % животных.

РАДИОЗАЩИТНЫЕ СВОЙСТВА ИНГИБИТОРОВ NO-СИНТАЗ

ИЗ КЛАССА ЛИНЕЙНЫХ S,N-ЗАМЕЩЁННЫХ ИЗОТИОМОЧЕВИН

Филимонова М.В., Шевченко Л.И., Шевчук А.С., Лушникова Г.А., Макарчук В.М.


Медицинский радиологический научный центр Минздравсоцразвития РФ
Обнинск, Калужской обл., mari-fil@mail.ru
Повышение тонуса сосудов и активности ферментов дыхательной цепи при подавлении биосинтеза оксида азота (NO) создают условия для развития тканевой и циркуляторной гипоксии, что позволяет рассматривать ингибиторы NO-синтаз (NOS) в качестве возможной основы дизайна новых радиопротекторов. Перспективной в этом плане химической областью являются производные изотиомочевин (ИТМ), о чём свидетельствует наличие в этом классе значительного числа соединений с доказанной противолучевой и NOS-ингибирующей активностью.

Анализ соответствия молекулярных структур производных ИТМ топологии и составу активного центра iNOS позволил нам оптимизировать поиск и прогнозировать новые соединения с потенциальной NOS-ингибирующей способностью. Среди теоретически обоснованных, впервые синтезированных и исследованных нами соединений выделились S,N-замещённые ИТМ общей формулы (I), которые по нашему мнению обладают необходимыми свойствами [1,2]:



где R1 = C2H5; и-С3H7; R2 = C2H5; и-С3H7 (I)

Соединения (I) имеют умеренную токсичность (ЛД50 = 400-500 мг/кг). В исследованиях на изолированных изоформах NOS эти вещества проявили свойства активных неселективных NOS-ингибиторов с обратимым, конкурентным механизмом ингибирования. In vivo соединения (I) в дозах 1/8-1/12 ЛД50 полностью подавляли индуцированный ЛПС синтез NO, снижая содержание оксида азота в печени опытных животных до уровня, характерного для животных, не получавших ЛПС.

Соединения (I) имеют отчётливые вазопрессорные свойства. Причём, если введение этих веществ в дозах 1/100-1/20 ЛД50 интактным животным сопровождалось кратковременным и слабым ростом АД (на 10-15% в течение 5-10 минут), то при эндотоксическом и геморрагическом шоке эти соединения в таких же дозах вызывали мощный вазопрессорный эффект, сопровождавшийся быстрым повышением тонуса сосудов, значительным и длительным подъёмом АД.

Исследование противолучевого действия по тесту 30-суточной выживаемости мышей, облучённых -излучением в дозе 10 Гр (ЛД98), показало, что все соединения (I) проявляют достоверный радиозащитный эффект. Причём, соединения с R1 = и-С3H7, в дозах 1/6-1/3 ЛД50 обеспечивали 80-100% выживаемость, в то время как цистамин в дозе 1/2 ЛД50 повышал 30-суточную выживаемость до 55%, а в контроле все животные погибали уже к 13-м суткам.

Эти результаты свидетельствует о значительном радиозащитном потенциале NOS-ингибиторов в классе производных ИТМ, и позволяют ожидать у них большей терапевтической широты в сравнении с аминотиольными радиопротекторами.

Литература.

1. Проскуряков С.Я., Верховский Ю.Г., Филимонова М.В. и соавт. Антигипотензивное средство / Патент РФ на изобретение RU2353614. Дата публикации: 27.04.2009.

2. Филимонова М.В., Шевченко Л.И., Макарчук В.М. и соавт. Вазоконстрикторное средство / Заявка на изобретение № 2011152553 от 23.12.2011 г.




Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   20   21   22   23   24   25   26   27   28




База данных защищена авторским правом ©vossta.ru 2022
обратиться к администрации

    Главная страница