Классификация противолучевых средств как исходный


МОДУЛЯЦИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ ПРИРОДНЫМИ И СИНТЕТИЧЕСКИМИ АНТИМУТАГЕНАМИ КАК ПОДХОД К ПОВЫШЕНИЮ УСТОЙЧИВОСТИ КЛЕТОК ЧЕЛОВЕКА К ГЕНОТОКСИЧЕСКИМ ВОЗДЕЙСТВИЯМ



страница27/28
Дата09.08.2019
Размер0.69 Mb.
#127456
ТипТезисы
1   ...   20   21   22   23   24   25   26   27   28

МОДУЛЯЦИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ ПРИРОДНЫМИ И СИНТЕТИЧЕСКИМИ АНТИМУТАГЕНАМИ КАК ПОДХОД К ПОВЫШЕНИЮ УСТОЙЧИВОСТИ КЛЕТОК ЧЕЛОВЕКА К ГЕНОТОКСИЧЕСКИМ ВОЗДЕЙСТВИЯМ.

Шагирова Ж.М.1, Шуленина Л.В.1, Ушенкова Л.Н.1, Одинцова Т.И.2, Рогожин Е.А.3, Михайлов В.Ф.2., Засухина Г.Д.2


1ГНЦ Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И.Бурназяна, Москва, Россия, shagirova.jm@yandex.ru

2Институт общей генетики им.Н.И Вавилова РАН, Москва, Россия

3Институт биоорганической химии им. академиков М.М.Шемякина и

Ю.А. Овчинникова РАН, Москва, Россия


Снижение мутагенного потенциала радиации и химических мутагенов и повышение устойчивости клеток человека к генотоксическим воздействиям - важнейшая проблема сохранения здоровья человека. Основным подходом для решения этой задачи является применение антимутагенов – антиканцерогенов, защищающих клетки человека. Нами были обнаружены антимутагенные свойства у протеинов, выделенных из пшеницы (Одинцова, Засухина и др., 2011) и синтетических препаратов – краун-соединений, синтезированных в Центре фотохимии РАН (Засухина и др., 2003- 2006). Так, коэффициент защиты от индукции разрывов ДНК антимикробного протеина - -пуротионина, состоящего из 45 аминокислот, достигал 88%, краун-соединения (C18H26N2O7) – 73%. С целью изучения механизмов антимутагенного действия этих соединений нами исследовалось их влияние на активность генов принимающих участие в процессах детоксикации, репарации ДНК, опухолевой трансформации и др. на клетках здоровых доноров и радиочувствительных клетках пациентов с синдромом Дауна. Была исследована экспрессия p53, NPM1, kRas, ARF а так же гена Hsp27 и было показано, что в радиочувствительных клетках пациентов с синдромом Дауна (28 пациенов) по сравнению с клетками здоровых доноров (25 человек) есть существенные различия. Так уровень экспрессии гена р53 был снижен в 4,6 раза (р<0,001), протоонкогена kRAS повышен в 3,43 раза (р<0,001) у пациентов с синдромом Дауна по сравнению с этими показателями у здоровых доноров. Предобработка клеток -пуротионином и краун-соединением оказывала существенное влияние как на клетки здоровых доноров, так и на радиочувствительные клетки пациентов с синдромом Дауна. Полученные данные свидетельствуют о том, что эти препараты могут служить модуляторами чувствительности клеток к мутагенам и использоваться для и повышения устойчивости клеток человека к генотоксическим воздействиям

Индивидуальные показатели экспрессии изученных генов у пациентов с синдромом Дауна могут быть использованы для оценки риска развития лейкозов и некоторых других патологий и, таким образом иметь прогностическое значение.


ИЗМЕНЕНИЕ В ПАРАМЕТРАХ КРОВИ ОБЛУЧЕННЫХ КРЫС

ПРИ ВВЕДЕНИИ ЭКСТРАКТА ИЗ СБОРА CALENDULA OFFICINALIS, HYPERICUM PERFORATUM И ACHILLEA MILLEFOLIUM

Шамилов Э.Н.1, Рзаева И.А.1, Абдуллаев А.С.1, Газыев А.Г.2, Азизов И.В.3


1Институт радиационных проблем НАН Азербайджана, Баку, Азербайджан, elshanshamil@gmail.com

2Институт физиологии НАН Азербайджана, Баку, Азербайджан

3Институт ботаники НАН Азербайджана, Баку, Азербайджан
В последние годы значительно вырос интерес к растительным экстрактам, обладающих комплексом положительных свойств, при этом отсутствии каких-либо побочных эффектов в организме человека. Препараты, полученные из лекарственных растений, обладают рядом преимуществ по сравнению с синтетическими средствами: низкой токсичностью, широким спектром фармакологической активности, способностью воздействовать на физиологические процессы, протекающие в организме человека и, соответственно повышать естественную защиту организма.

Известно, что радиация способствует возникновению глубоких патологических изменений в организме и наиболее чувствительных и важных в жизнеобеспечении физиологических систем, и в том числе в крови. С точки зрения функциональной оценки основное значение придается количественным характеристикам крови - числу эритроцитов, лейкоцитов, определению гемоглобина, скорости оседания эритроцитов.

Цель настоящей работы – оценить радиозащитное действие экстрактов полученных из растительного сбора, состоящего из календулы лекарственной (Calendula officinalis), зверобоя (Hypericum perforatum) и тысячелистника обыкновенного (Achillea millefolium).

В экспериментах использовали половозрелых крыс обоих полов линии Wistar в возрасте 5 месяцев, средней массой 160-180 грамм. Животные были разделены на три группы: Интактные (контроль без воздействия), подверженные ионизирующей радиации и животные, получивший 5мл 0,1% раствор экстракта растительного сбора перед облучением. Облучения проводили в аппарате RUM-17, напряжение 18 kV, сила тока 15 mA, фокус KFR (расстояния от источника радиационного действия) – 3 см, сила дозы 0,86 Грей/сек, общая доза - 7 Грей. Были проанализированы количественные показатели крови – РОЭ мм/с, объём гемоглобина мг/%, время свертывания крови, количество эритроцитов и лейкоцитов в 1мм3 – у животных после 24 часового спокойного состояния. Также оценивали общее состояние животных, фиксировали время гибели животных с момента введения экстракта во всех наблюдаемых группах.

Применение летальных доз ионизирующей радиации в контрольной группе способствовал развитию морфофункциональной недостаточности всего состава крови осложненного повреждением ряда жизненно важных органов и систем, что приводило к заметной летальности. В контрольной серии не наблюдали, каких либо случаев гибели животных за период наблюдения.

Было обнаружено, что под воздействием ионизирующей радиации скорость оседания эритроцитов крови животных значительно уменьшается. Наряду с этим выявлено, что у облученных животных время свертывания крови увеличилось. У группы животных, введенным экстракт растительного сбора, состоящего из календулы лекарственной, зверобоя продырявленного и тысячелистника обыкновенного до облучения в летальной дозе, частично нормализуется скорость оседания эритроцитов и свертывания крови, при этом сохраняется гомеостаз крови.

Работа выполнена при поддержке гранта STCU (проект № 5080).



Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   20   21   22   23   24   25   26   27   28




База данных защищена авторским правом ©vossta.ru 2022
обратиться к администрации

    Главная страница