Классификация противолучевых средств как исходный


ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ГЕНОПРОТЕКТИВНЫХ СВОЙСТВ ЭНДОГЕННОГО МЕЛАТОНИНА ПРИ ОБЛУЧЕНИИ



страница8/28
Дата09.08.2019
Размер0.69 Mb.
#127456
ТипТезисы
1   ...   4   5   6   7   8   9   10   11   ...   28

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ГЕНОПРОТЕКТИВНЫХ СВОЙСТВ ЭНДОГЕННОГО МЕЛАТОНИНА ПРИ ОБЛУЧЕНИИ

Пикалова Л.В., Легеза В.И., Горбунов В.А.


Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия pikalova_lidiya@mail.ru
В настоящее время активно ведется поиск средств растительного и животного происхождения, оказывающих генопротективный эффект и снижающих повреждающее действие ионизирующего излучения. Одним из таких препаратов, по мнению ряда исследователей, можно считать аналог эпифизарного гормона мелатонина. Однако недостаточно раскрыты вопросы, касающиеся оптимизации схемы использования мелатонина при экстремальных воздействиях на организм облучения, а также недостаточно изучен вопрос о механизмах его генопротективного эффекта. Это обусловило актуальность проведения исследования. В связи с этим целью нашей работы явилась изучение влияния мелатонина на кластогенез радиационной этиологии и уточнение механизма его генопротективного действия.

Для выполнения данной работы мы использовали цитогенетические и биохимические методы и методики. Эксперименты выполнены на белых нелинейных крысах. В качестве источника ионизирующего излучения использовали установку для облучения животных «Игур-1» с изотопом 137Cs. Животных подвергали внешнему острому однократному общему γ-облучению в дозах 2 или 4 Гр, мощность дозы 1 Гр/мин. Мелатонин вводили интраперитонеально за 30 мин до облучения.

В результате облучения отмечалось выраженное повреждение генетического аппарата активно пролиферирующих клеток костного мозга крыс. Уровень хромосомных аберраций возрастал в 9–10 раз.

Мелатонин в дозе 10 мг/кг в условиях профилактического введения уменьшал до 8 % выраженность постлучевых нарушений в хромосомах у крыс, облученных в дозе 2 Гр. При увеличении дозы облучения до 4 Гр этой дозы препарата оказалось недостаточно. Однако с увеличением дозы мелатонина до 50 мг/кг уровень хромосомных аберраций снижался до 6,5 %. Анализ типов повреждений хромосом показал, что рост уровня аберраций происходил преимущественно за счет спектра нестабильных аберраций. Под влиянием мелатонина в исследуемых дозах снижалось число фрагментов, а также дицентрических хромосом и полиплоидов.

С целью уточнения механизмов цитопротективного действия мелатонина изучено его влияние на процессы свободно-радикального окисления липидов как маркера выраженности оксидативного стресса, а также на параметры системы антиоксидантной защиты. После облучения в дозе 4 Гр у экспериментальных животных наблюдалось увеличение интенсивности свободно-радикального окисления и активности антиоксидантной системы (на 12–13 %). При этом отмечалось увеличение уровня общей оксидантной активности и снижение общей антиоксидантной активности. Мелатонин, введенный за 30 мин до облучения, снижал интенсивность процессов свободно-радикального окисления и усиливал общую антиоксидантную активность, что свидетельствует о предотвращении или ослаблении развития в организме оксидативного стресса.

Таким образом, полученные в работе данные свидетельствуют о перспективности изучения синтетического аналога эпифизарного гормона мелатонина в качестве средства профилактики развития неблагоприятных цитогенетических последствий воздействия на организм факторов радиационной этиологии.


МЕТОДЫ ВЫЯВЛЕНИЯ И СРЕДСТВА КОРРЕКЦИИ ДЛИТЕЛЬНЫХ НИЗКОИНТЕНСИВНЫХ РАДИАЦИОННЫХ ВОЗДЕЙСТВИЙ

Расина Л.Н.1,2, Чупахин О.Н.1,3, Чарушин В.Н.1, Котовская С.К.3, Орехова Н.А.2


1Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН

2Институт экологии растений и животных, УрО РАН

3Уральский федеральный университет им. Б.Н Ельцина, Екатеринбург. Россия

rasina@ios.uran.ru
В основе механизмов радиационно-обусловленных реакций биологических систем организма различных структурных уровней на длительное низкоинтенсивное радиационное воздействие лежит синдром липопероксидации, сопровождающийся изменением состава и структуры биомембран, регуляторно-метаболическими нарушениями гомеостаза (Бурлакова, 2001; Кудряшов, 2004). Принципы выявления этих реакций и патологий могут включать изучение метаболического гомеостаза на выборках мелких млекопитающих из природных популяций, на базе эколого-физиологического подхода и специально сформированного для этих целей комплекса биохимических показателей (Расина, Орехова, 2009). В качестве медикаментозных средств коррекции последствий данного типа облучения, наряду с используемыми БАДами, средствами растительного и животного происхождения, предложены химические соединения, включающие противолучевую и лекарственную составляющие. В их основе лежит синтез структурных аналогов природных соединений с радиозащитными свойствами и фторхинолоновых компонентов (Расина, Чарушин, Чупахин, 2010). Особенности реакций на длительное низкоинтенсивное радиационное воздействие, профилактический и корректирующий эффект препаратов изучали на выборках малых лесных мышей (Apodemus (S.) uralensis), обитающих на протяжении более ста двадцати поколений в зоне Восточно-Уральского радиоактивного следа (ВУРС). Используемые методы синтеза и подходы к изучению эффективности химических соединений позволили установить положительное влияние препаратов на функционально-метаболические сдвиги в организме:

- повышение устойчивости эритроцитарных мембран периферической крови животных к перекисному и осмотическому гемолизу;

- ингибирование процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в плазме, стимуляция пероксидазной (антиоксидантной) активности эритроцитов и снижение в них продукции ПОЛ;

- уменьшение интенсивности ПОЛ в печени и надпочечниках, как результат снижения оксидативных процессов и нормализации баланса окислительно-восстановительной составляющей гомеостаза;

- снижение концентрации холестерина в плазме крови и повышение содержания церулоплазмина, как прогноз уменьшения риска атеросклеротических нарушений сосудов и повышения иммунной, антиоксидантной защиты организма;

- снижение уровня катаболизма тканевых белков, как снятие напряженности функционирования белок-синтезирующих систем при хроническом стрессе.

Следовательно, фармакологические эффекты химических соединений направлены на повышение качества функционально-метаболических процессов и физиологической адаптации организма, вызванные длительным радиационным воздействием среды обитания.

Работа выполнена при поддержке Программы Президиума РАН «Фундаментальные науки-медицине».




Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   4   5   6   7   8   9   10   11   ...   28




База данных защищена авторским правом ©vossta.ru 2022
обратиться к администрации

    Главная страница