Классификация противолучевых средств как исходный


СОВРЕМЕННЫЕ АНТИОКСИДАНТЫ КАК ПЕРСПЕКТИВНЫЕ СРЕДСТВА ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ РАДИАЦИОННЫХ ПОРАЖЕНИЙ



страница9/28
Дата09.08.2019
Размер0.69 Mb.
#127456
ТипТезисы
1   ...   5   6   7   8   9   10   11   12   ...   28

СОВРЕМЕННЫЕ АНТИОКСИДАНТЫ КАК ПЕРСПЕКТИВНЫЕ СРЕДСТВА ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ РАДИАЦИОННЫХ ПОРАЖЕНИЙ

Тарумов Р.А.1, Башарин В.А.1, Антушевич А.А.1, Ковтун В.Ю.2, Гребенюк А.Н.1


1Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия

2НПЦ «Фармзащита» ФМБА России, Химки Московской обл., Россия

tarumov_ra@mail.ru
В последние годы отечественными и зарубежными исследователями проводится активная экспериментальная работа по поиску, испытанию и внедрению новых лекарственных средств, обладающих противолучевыми свойствами. При этом большое внимание уделяется изучению радиопротекторных и лечебных свойств естественных и синтетических антиоксидантов.

Целью работы явилось изучение радиозащитной и лечебной эффективности современных антиоксидантов в условиях острого облучения в смертельных дозах.

Экспериментальные исследования выполнены на 504 белых беспородных мышах-самцах массой 18-22 г. Для экспериментального моделирования радиационных поражений мышей подвергали общему однократному рентгеновскому облучению в дозах 7, 8 или 9 Гр на установке РУМ-17 (напряжение 180 кВ, сила тока 15 мА, фильтр 0,5 мм Cu + 1,0 мм Al, мощность дозы 43,4 Р/мин, кожно-фокусное расстояние 50 см, облучение одностороннее в направлении спина-грудь). В качестве изучаемых противолучевых средств использовали синтетические антиоксиданты, разработанные в России: генистеин, мексидол, литан и цитохром С. Все изучаемые антиоксиданты вводили внутрибрюшинно: генистеин в дозе 200 мг/кг, мексидол в дозе 5 мг/кг, литан в дозе 30 мг/кг и цитохром С в дозе 10 мг/кг. Препараты вводили за 1 ч до облучения, через 1 ч после облучения или в течение 5 сут после облучения по одному разу в день. Животные контрольной группы получали растворитель в том же объеме и в те же сроки, что и опытные. Радиозащитную эффективность исследуемых препаратов оценивали путем изучения 30-ти суточной выживаемости и средней продолжительности жизни погибших от облучения мышей (СПЖ).

В результате проведенных исследований установлено, что все изученные антиоксиданты обладают определенными противолучевыми свойствами. При этом профилактическое применение генистеина за 1 ч до облучения по сравнению с другими препаратами оказывало наибольший радиозащитный эффект: выживаемость по сравнению с контролем увеличилась в среднем на 30-60 %, СПЖ – на 2-4 сут. В схеме ранней патогенетической терапии острых радиационных поражений наиболее выраженными противолучевыми свойствами обладал мексидол: он увеличивал выживаемость на 30-40 %, СПЖ – на 1-2 сут. При курсовой схеме лечения облученных мышей применение мексидола также было наиболее эффективным: выживаемость животных увеличилась на 20-75%, СПЖ – на 4-9 сут.

Полученные результаты свидетельствуют о наличии радиозащитных и лечебных свойств у отечественных препаратов из группы антиоксидантов и перспективности дальнейшего развития этого направления в поиске, создании и испытании новых противолучевых средств.

ОСОБЕННОСТИ СИНТЕТИЧЕСКИХ И ПРИРОДНЫХ АНТИОКСИДАНТОВ КАК РАДИОПРОТЕКТОРОВ ПРИ ЛУЧЕВОМ ПОРАЖЕНИИ

РАЗНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ

Шишкина Л.Н.


Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, Москва, Россия

shishkina@sky.chph.ras.ru
Отсутствие универсальных противолучевых средств, обеспечивающих защиту от воздействия радиации во всех диапазонах доз, обусловлено, как полагаем, различием ведущих молекулярных механизмов формирования биологических последствий воздействия на организм ионизирующего излучения в больших и малых дозах (Кузин, 1980; Бурлакова и др., 1985). Необходимость поиска принципиально новых подходов к отбору и оценке противолучевых средств потребовала и принципиально новых подходов к классификации радиопротекторов (Легеза, Владимиров, 1998). Именно при исследовании действия радиации на организм было сформулировано представление о ведущей роли процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), эффективными регуляторами которых являются антиоксиданты (АО), в патогенезе лучевого поражения Однако анализ экспериментальных данных свидетельствует о наличии как общности, так и различий противолучевых эффектов синтетических и природных АО в зависимости от тяжести лучевого воздействия и ЛПЭ излучения.

Эффективность АО как радиопротекторов существенно зависит от величины их константы скорости взаимодействия с пероксирадикалами (k7), способности разлагать пероксиды, образовывать комплексы с фосфолипидами, которые менее активны в окислительных процессах, их липофильности, нахождения инициатора окисления в водной или липидной фазе клетки, фармакокинетических характеристик соединений. Природные фенольные АО обладают, как правило, более высокой k7 по сравнению с синтетическими, однако и более активно участвуют в различных побочных реакциях. Тем не менее для всех АО выявлено отсутствие линейной зависимости радиопротекторной эффективности как от дозы АО, так и от тяжести лучевого поражения. Исходный АО статус тканей вносит разный вклад в проявление противолучевых свойств природных и синтетических АО, вследствие нелинейности процессов ПОЛ в зависимости от дозы излучения и его мощности.

Препараты природного происхождения имеют важное значение в системе защиты организма от облучения в малых дозах. Синтетические АО более эффективны как радиопротекторы при облучении в дозах, вызывающих преимущественно костномозговую форму гибели, на животных с низким исходных уровнем АО активности липидов, при уменьшении дозы облучения и увеличении ЛПЭ излучения. Противолучевая эффективность природных АО в этом диапазоне доз выше на животных с более высоким уровнем АО активности липидов и при уменьшении ЛПЭ излучения. Кроме того, защитный эффект оказывают лишь те АО, которые способны вызывать рост АО статуса органа, который является критическим при радиационном поражении в исследуемом диапазоне доз.

Совокупность экспериментальных данных свидетельствует о необходимости комплексного подхода к оценке противолучевой эффективности АО и учета временных факторов при их использовании в качестве радиопротекторов при лучевом поражении разной степени тяжести.




Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   5   6   7   8   9   10   11   12   ...   28




База данных защищена авторским правом ©vossta.ru 2023
обратиться к администрации

    Главная страница