Коэнзим Q10 Coenzyme Q10


Lack of effect of coenzyme q10 on doxorubicin cytotoxicity in breast cancer cell cultures



страница16/62
Дата17.11.2018
Размер2.97 Mb.
1   ...   12   13   14   15   16   17   18   19   ...   62

Lack of effect of coenzyme q10 on doxorubicin cytotoxicity in breast cancer cell cultures.


Greenlee H, Shaw J, Lau YK, Naini A, Maurer M.

  • Columbia University, New York, NY 10032, USA.

BACKGROUND/HYPOTHESES: Doxorubicin is a standard adjuvant therapy for early-stage breast cancer, and it significantly improves disease-free and overall survival. However, 3% to 20% of breast cancer patients develop chronic cardiomyopathic changes and congestive heart failure because of doxorubicin therapy. Doxorubicin-induced cardiotoxicity is thought to be due to the increased generation of reactive oxygen species within cardiac myocyte mitochondria. Coenzyme Q10 (CoQ10) is a lipid-soluble antioxidant that may protect against mitochondrial reactive oxygen species and thus prevent doxorubicin-induced cardiotoxicity. Despite the potential benefits of CoQ10 in preventing cardiotoxicity, it is not known if CoQ10 diminishes the antineoplastic effects of doxorubicin therapy.

STUDY DESIGN:


In vitro cell culture experiments.

METHODS:


Breast cancer cell lines (MDA-MB-468 and BT549) were tested for their ability to uptake exogenous CoQ10 using high-performance liquid chromatography. Breast cancer cell lines were then treated with doxorubicin and a range of CoQ10 concentrations to determine the effect of CoQ10 on doxorubicin's cytotoxicity.

RESULTS:


This study demonstrated that intracellular and mitochondrial CoQ10 concentrations increased substantially as higher exogenous concentrations were administered to breast cancer cells. CoQ10 had no effect on the ability of doxorubicin to induce apoptosis or inhibit growth or colony formation in both the cell lines tested when applied over a wide dose range, which encompassed typical basal plasma levels and plasma levels above those typically achieved by supplemented patients.

CONCLUSION:


The clinical testing of CoQ10 as a supplement to prevent doxorubicin-induced cardiotoxicity requires confidence that it does not decrease the efficacy of chemotherapy. These results support the hypothesis that CoQ10 does not alter the antineoplastic properties of doxorubicin. Further in vivo studies, as well as combination chemotherapy studies, would be reassuring before a large-scale clinical testing of CoQ10 as a cardioprotective drug.

Отсутствие эффекта коэнзима q10 на доксорубицин цитотоксичность в клетки рака молочной железы культур.
ПРЕДПОСЫЛКИ/ГИПОТЕЗЫ: Доксорубицин является стандартным адъювантной терапии для ранних стадий рака молочной железы, и это значительно улучшает свободной от болезней и общей выживаемости. Однако, 3% до 20% больных раком молочной железы может развиться хронический cardiomyopathic изменения и застойной сердечной недостаточности из-за терапии доксорубицином. Доксорубицин-индуцированной миелотоксическое считается, что благодаря увеличению генерации активных форм кислорода в сердечной myocyte митохондрий. Коэнзим Q10 (CoQ10) является жирорастворимым антиоксидантом, который может защитить от митохондриальных активных форм кислорода и таким образом предотвратить доксорубицин-индуцированной миелотоксическое. Несмотря на потенциальные преимущества CoQ10 в предотвращении миелотоксическое, не известно, если CoQ10 уменьшает противоопухолевые эффекты терапии доксорубицином.
ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ:В культуре клеток in vitro экспериментов.
МЕТОДЫ:Рак молочной железы линий клеток MDA-MB-468 BT549), были протестированы на их способность к поглощению экзогенных CoQ10 с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Клетки рака молочной железы линии были затем обработаны с доксорубицином и ряд CoQ10 концентрации, чтобы определить влияние CoQ10 на доксорубицин в цитотоксичность.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Это исследование показало, что внутриклеточные и митохондриальной CoQ10 концентрации повысились существенно выше экзогенных концентрации вводили клетки рака молочной железы. CoQ10 не оказала никакого влияния на способность доксорубицин, чтобы индуцировать апоптоз или подавляют рост или колониеобразования в обеих клеточных линиях произведена в широком диапазоне доз, которая включает в себя типичные базальных уровней в плазме крови и плазме выше тех, как правило, достигается путем дополнены пациентов.
ВЫВОД:Клинические испытания CoQ10 в виде добавки, чтобы предотвратить доксорубицин-индуцированной миелотоксическое, необходима уверенность, что это не снижает эффективность химиотерапии. Эти результаты подтверждают гипотезу, что CoQ10 не изменяет противоопухолевые свойства доксорубицина. Дальнейшие исследования in vivo, а также комбинированной химиотерапии исследований бы обнадеживающими до крупномасштабных клинических испытаний CoQ10 как кардиопротекторным наркотиков.
Asian Pac J Cancer Prev. 2011;12(6):1399-403.

Lipid peroxidation, DNA damage and coenzyme Q10 in lung cancer patients--markers for risk assessment?


Cobanoglu U, Demir H, Cebi A, Sayir F, Alp HH, Akan Z, Gur T, Bakan E.

  • Department of Thoracic Surgery, Divison of Biochemistry, Faculty of Medicine, Yuzuncu Yil University, Van, Turkey.

Early diagnosis and prevention is very important for lung cancer patients. Previous studies have emphasized that the level of coenzyme Q10 (CoQ10), present primarily in mitochondria, decreases with age and is low in patients with chronic diseases. Our goal was to find out if there is any relationship between lung cancer and CoQ10 and lipid peroxidation levels.

DESIGN AND METHODS:


Blood samples from lung cancer patients were collected. Total and oxide CoQ10 levels, 8-OHdG (product of DNA damage), and malondialdehyde (MDA) levels (lipid peroxidation) were analyzed with high performance liquid chromatography (HPLC).

RESULTS:


The MDA level (P<0.001) and DNA damage rate (8-OHdG) (P<0.001) was higher in cancer patients than in the control group; in contrast, theCoQ10 enzyme level was significantly lower (P<0.001).

CONCLUSION:


The results suggest that the aforementioned parameters can be useful for lung cancer risk assessment.

Перекисное окисление липидов, повреждение ДНК и коэнзим Q10 больных раком легких--маркеров для оценки риска?
Ранняя диагностика и профилактика очень важно для больных раком легких. В предыдущих исследованиях подчеркнул, что уровень кофермента Q10 (CoQ10), в настоящее время главным образом в митохондриях, падает с возрастом и низкой пациентов с хроническими заболеваниями. Нашей целью было выяснить, существует связь между раком легких и CoQ10 и уровня перекисного окисления липидов.
ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:бразцы крови у больных раком легких были собраны. Общая и оксида уровни CoQ10, 8-OHdG (продукт повреждений ДНК)и малонового диальдегида (МДА) уровней (перекисного окисления липидов (пол) были проанализированы с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).
РЕЗУЛЬТАТЫ:Уровень МДА (P<0,001) и повреждения ДНК ставка (8-OHdG) (P<0,001) был выше у больных раком, чем в контрольной группе; напротив, theCoQ10 уровне фермента была значительно ниже (P<0,001).
ВЫВОД:Результаты показывают, что эти параметры могут быть полезны для оценки риска развития рака легких.

Cochrane Database Syst Rev. 2011 Sep 7;(9):CD008011. doi: 10.1002/14651858.CD008011.pub2.



Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   12   13   14   15   16   17   18   19   ...   62


База данных защищена авторским правом ©vossta.ru 2019
обратиться к администрации

    Главная страница