Коэнзим Q10 Coenzyme Q10


Treatment effect of coenzyme Q10 and an antioxidant cocktail in fibroblasts of patients with Sanfilippo disease



страница58/62
Дата17.11.2018
Размер2.97 Mb.
1   ...   54   55   56   57   58   59   60   61   62

Treatment effect of coenzyme Q10 and an antioxidant cocktail in fibroblasts of patients with Sanfilippo disease.


Matalonga L1, Arias A, Coll MJ, Garcia-Villoria J, Gort L, Ribes A.

  • 1Secció d'Errors Congènits del Metabolisme-IBC, Servei de Bioquímica i Genètica Molecular, Hospital Clínic, IDIBAPS, CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER), Edifici Helios III, planta baixa, C/Mejía Lequerica s/n, 08028, Barcelona, Spain.

Coenzyme Q10 (CoQ10) plays a key role in the exchange of electrons in lysosomal membrane, which contributes to protons' translocation into the lumen and to the acidification of intra-lysosomal medium, which is essential for the proteolytic function of hydrolases responsible -when deficient- of a wide range of inherited lysosomal diseases such as Sanfilippo syndromes. Our aim was to evaluate whether treatment with CoQ10 or with an antioxidant cocktail (α-tocopherol, N-acetylcysteine and α-lipoic acid) were able to ameliorate the biochemical phenotype in cultured fibroblasts of Sanfilippo patients. Basal CoQ10 was analyzed in fibroblasts and Sanfilippo A patients showed decreased basal levels. However, no dysfunction in the CoQ10 biosynthesis pathways was found, revealing for the first time a secondary CoQ10 deficiency in Sanfilippo A fibroblasts. Cultured fibroblasts from five patients affected by Sanfilippo A and B diseases were treated with CoQ10 and an antioxidant cocktail. Upon CoQ10 treatment, none of the Sanfilippo A fibroblasts increased their residual enzymatic activity, but the two Sanfilippo B cell lines showed a statistically significant increase of their residual activity. The antioxidant treatment had no effect on the residual activity in all tested cell lines. Moreover, one Sanfilippo A and two Sanfilippo B fibroblasts showed a statistically significant reduction of glycosaminoglycans accumulation both, after 50 μmol/L CoQ10 and antioxidant treatment. Fibroblasts responsive to treatment enhanced their exocytosis levels. Our results are encouraging as some cellular alterations observed in Sanfilippo syndrome can be partially restored by CoQ10 or other antioxidant treatment in some patients.

Эффект от лечения, коэнзима Q10 и антиоксидант коктейль в фибробластах пациентов с Sanfilippo болезни.
Коэнзим Q10 (CoQ10) играет ключевую роль в обмене электронов в лизосомальные мембраны, что способствует протонов' транслокации в просвет и к закислению внутри лизосомные среды, которая имеет важнейшее значение для протеолитических функция гидролаз ответственность-когда с дефицитом широкого спектра наследственных лизосомные болезни, такие как Sanfilippo синдромов. Наша цель состояла в том, чтобы оценить, может ли лечение с CoQ10 или с антиоксидантным коктейль (a-токоферол, N-ацетилцистеин и Альфа-липоевой кислоты) смогли улучшить биохимические фенотипа в культивируемых фибробластов Sanfilippo пациентов. Базальной CoQ10 была проанализирована в фибробластах и Sanfilippo у пациентов, показали, снизился уровень базальной. Однако, не дисфункции в CoQ10 путей биосинтеза найден, выявление впервые вторичного CoQ10 дефицит в Sanfilippo В фибробластах. Культивированных фибробластов из пяти пациентов, страдающих Sanfilippo A и B болезням относились с CoQ10 и антиоксидант коктейль. По CoQ10 лечения, ни один из Sanfilippo В фибробластов увеличение остаточной ферментативная активность, но два Sanfilippo B клеточных линий показали статистически значимое повышение их остаточной активностью. Антиоксидантная лечение не оказало влияния на остаточную активность во всех диапазонах клеточных линий. Более того, один Sanfilippo и два Sanfilippo B фибробластов показал статистически значимое снижение гликозаминогликанов накопления как после 50 мкмоль/Л CoQ10 и антиоксидантной терапии. Фибробластов поддается лечению укрепили свои экзоцитоза уровнях. Наши результаты являются обнадеживающими, так как некоторые клеточные изменения, наблюдаемые в Sanfilippo синдром может быть частично восстановлена CoQ10 или другой антиоксидант лечения у некоторых пациентов.
Biol Pharm Bull. 2013;36(12):2012-7.

Emulsification using highly hydrophilic surfactants improves the absorption of orally administered coenzyme Q10.


Sato Y1, Mutoh H, Suzuki M, Takekuma Y, Iseki K, Sugawara M.

  • 1Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokkaido University.

Coenzyme Q10 (CoQ10) is an essential component in the electron-transport systems of mitochondria and bacteria and is often used as a supplementary treatment for some diseases. We previously reported that the bioavailability of CoQ10 powder was less than 10%. In this study, we investigated various preparations to improve the intestinal absorption of CoQ10 with focus on the effect of emulsification. We prepared a suspension and some emulsions with four types of surfactants and investigated the plasma concentration profile after oral administration to rats. The absorption of CoQ10 was improved by an emulsion formulation although there was little absorption of CoQ10 when a suspension was administered. However, little CoQ10 was absorbed in the bile duct-ligated group even when the emulsion formulation was administered (about 50% of the control group). Bile and emulsion formulation are essential for absorption of CoQ10. When the preparations containing Tween20 (polysorbate (20) sorbitan monolaurate) and Tween80 (polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate) were administered, plasma concentrations of CoQ10 were higher than those obtained with preparations containing Tween65 (polyoxyethylene (20) sorbitan tristearate) and Span20 (sorbitan monolaurate). Tween20 and Tween80 have higher hydrophile-lipophile balance (HLB) values than those Tween65 and Span20. Our study suggests that highly lipophilic compounds like CoQ10 would diffuse the unstirred water layer and would easily access the intestinal apical membrane by an emulsion containing a surfactant with a high HLB value. Attention must be given to CoQ10 supplementation for patients whose bile is not excreted to the intestine such as patients with cholestasis.

Эмульгирование с использованием высоко гидрофильной поверхностно-активных веществ, что способствует усвоению перорально (коэнзим Q10.
Коэнзим Q10 (CoQ10) является важным компонентом в электрон-транспортной системы митохондрий и бактерии, и часто использоваться в качестве дополнительного лечения некоторых заболеваний. Ранее мы сообщали о том, что биодоступность CoQ10 порошок был меньше 10%. В этом исследовании мы изучали различные препараты для улучшения всасывания в кишечнике Coenzyme Q10 с акцентом на эффект эмульгирования. Мы подготовили подвеска и некоторые эмульсий с четырех типов поверхностно-активных веществ и исследованы концентрации в плазме профиля после перорального введения крысам. Поглощение CoQ10 был усовершенствован эмульсии формулировка хотя там было мало поглощения CoQ10, когда вводили суспензию. Однако, мало CoQ10 был поглощен желчных протоков-перевязывали группы, даже если эмульсия формулировка назначался (около 50% в контрольной группе). Желчи и эмульсии формулирование необходимых для поглощения CoQ10. Когда препаратов, содержащих Tween20 (полисорбат (20) сорбитан monolaurate) и Tween80 (полиоксиэтилен (20) сорбитан monooleate) вводили, плазменные концентрации CoQ10 были выше, чем те, которые получены с использованием препаратов, содержащих Tween65 (полиоксиэтилен (20) сорбитан тристеарат) и Span20 (sorbitan monolaurate). Tween20 и Tween80 имеют высшее гидрофильный-lipophile баланс (HLB) значения, чем те, Tween65 и Span20. Наши исследования показывают, что очень липофильных соединений, как CoQ10 бы рассеять unstirred слоя воды и легко получить доступ к кишечника апикальной мембране с помощью эмульсии, содержащий поверхностно-активное вещество с высокой HLB значение. Внимание должно быть уделено CoQ10 для пациентов, у которых желчь, которая не выделяется в кишечник например, у пациентов с синдромом холестаза.
J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2013 Oct 24. [Epub ahead of print]



Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   54   55   56   57   58   59   60   61   62


База данных защищена авторским правом ©vossta.ru 2019
обратиться к администрации

    Главная страница