Оценка национальных стратегий борьбы с высокопатогенным гриппом птиц и подлежащим нотификации низкопатогенным гриппом птиц с особым упором на вакцины и вакцинацию


Рис. 1 Страны, которые использовали банк вакцин (МЭБ) против высокопатогенного гриппа птиц H5N2 и количество примененных доз



страница2/5
Дата22.06.2019
Размер1.04 Mb.
1   2   3   4   5

Рис. 1

Страны, которые использовали банк вакцин (МЭБ) против высокопатогенного гриппа птиц H5N2 и количество примененных доз
Тридцать две страны перечислили несколько условий для возможного использования банка вакцин или вакцин против ГП в общем, включающие:
- при использовании других мер, включающих полный санитарный убой, не достигается быстрое искоренение инфекции у домашней птицы (28%)
- оценка рисков, указывающая на важную и прямую угрозу распространения из соседней страны или внутри страны (19%)
- наличие энзоотичного ГП у домашней птицы (13%)
- распространение вспышки ВПГП (6%)
- наличие штаммов вируса с высоким риском зоонозной инфекции (3%)
- сложность быстрого убоя зараженной домашней птицы (3%)
- инфеицированние вымирающих или редких видов птиц (3%)
- изменения в международном характере распространения вируса ГП (3%)
- структурные изменения в птицеводческих отраслях страны (3%)
- изменения в клинических проявлениях болезни (3%)

Факторы, связанные с использованием или неиспользованием вакцин в программах борьбы с гриппом Птиц
Пятьдесят восемь стран доложили о том, почему они не использовали или не будут использовать вакцины против ГП. Наиболее основательные ответы были сосредоточены на нескольких общих аспектах:
- традиционные меры контроля, включающие полный санитарный убой, контроль и искоренение ВПГП и ПННПГП были признаны эффективными для борьбы со случайными и широко распространенными вспышками
- существовали негативные аспекты применения вакцин и вакцинации против ГП, такие как:
i) возможность латентных инфекций и субклинического выделения вируса ГП в среду
ii) сложность идентификации инфекций у вакцинированной популяции
iii) высокая стоимость вакцин и трудоемкость введения вакцины, особенно при индивидуальном инъецировании птиц вакциной
iv) задержка в индуцировании защиты в течение 7 до 14 дней после введения вакцины
v) торговые ограничения, наложенные странами-импортерами (Таблица I).
Таблица 1
Ответы 58 стран, о том, почему они не использовали или не будут использовать вакцины для борьбы против ГП с высокопатогенным гриппом птиц или подлежащим нотификации низкопатогенным гриппом птиц


Причины неиспользования вакцин в борьбе с гриппом птиц

Ответы

Искоренение болезни возможно и оно успешно проводилось с помощью метода полного санитарного убоя в и других мер контроля и приводит к появлению птиц, выделяющих вирус в среду, у которого отсутствуют клинические симптомы
Вакцинация не предотвращает инфекцию и создает инфекции не проявляющиеся клинически
Сложность разграничения незараженных от зараженных птиц в вакцинированной популяции (т.е. DIVA)
Высокая стоимость вакцин и вакцинации
Вакцинация приведет к ограничениям в торговле
Наличие небольших спорадических вспышек или низкий риск распространения вспышки
Отсутствие плана вакцинации или политики вакцинации
Нет вспышек инфекций или свобода от вспышек
Требуется от 7 до 14 дней для индуцирования надлежащего уровня иммунологической защиты в большой популяции домашней птицы
Вакцинация будет маскировать обнаружение других случаев заражения гриппом птиц
Вакцинация в сельской местности затруднительна, в связи с невозможностью отследить передвижения живой домашней птицы
Отсутствие адекватных людских ресурсов для вакцинации
Вакцины следует вводить индивидуально каждой птице и некоторым требуется 2 дозы
Отсутствие общественного одобрения
Вакцинация способствует развитию энзоотической болезни
Вакцинация приводит к повышенной небрежности в соблюдении правил биобезопасности
Вакцинация менее эффективна, чем уничтожение поголовья
Вспышка гриппа птиц происходит только в области, где в птицеводстве низкая плотность популяции

24%

22%


17%

16%

14%
10%
9%
5%
5%

3%
3%

3%
2%

2%
2%


2%
2%
2%

В то же время, 45 стран рассматривали использование вакцин против ГП в будущем или использовали вакцины против ГП в прошлом. Наиболее логичные причины, указанные для использования вакцин включали в себя:


- неспособность контролировать или искоренить вспышку ВПГП или ПННПГП, используя полный санитарный убой или другие меры борьбы
- крупная вспышка с высоким риском распространения
- положительные эффекты вакцин, такие как:
i) снижение восприимчивости домашней птицы к инфекциям
ii) снижение степени выделения вируса в среду
iii) предупреждение появления клинической формы болезни и смертности у птиц (Таблица II).
Полный вопросник
Общее использование вакцин
Обзор показал, что страны использовали вакцин против H5/H7 ГП за последние восемь лет (2002-2010гг.) в программах по вынужденной, профилактической или рутинной вакцинации (Таблицы с III по VII). Большинство стран использовало вакцины против ГП в программах вынужденной вакцинации после вспышки ГП случившейся в стране (80%). Реже, некоторые страны использовали вакцину в программах профилактики после того, как вирус ГП пересек их границу (42%), или в программах плановой вакцинации после того как ГП стал энзоотичным в популяции домашней птицы в стране (36%). Страны провели вакцинацию и/или вакцинировали разные типы птиц, для борьбы или искоренения ГП. Чаще всего, вакцинировали куриц (мясные цыплята, племенные бройлеры, яичные цыплята, племенные и несушки), утки (мясные утки и племенные), и индейки (мясные и племенные индейки). Однако другие виды птиц, включающие в себя мясных гусей, племенных гусей, перепелок, цесарок, фазанов, павлинов, тетеревов и страусов, также были вакцинированы. В заключение, зоопарковые птицы, ловчие птицы, птицы-компаньоны, птицы в заповедниках и птицы, находящиеся под угрозой исчезновения получили минимальное количество вакцины против ГП (Таблица V). Дозы, используемые в течение года, степень охвата вакцинацией, национальное поголовье домашней птицы, и национальная плотность поголовья домашней птицы кратко изложены в таблицах III, IV и V для ВПГП и в таблицах VI и VII для ПННПГП.
Когда констатируется, что у страны имеется программа вакцинации для домашней птицы, широкая общественность и должностные лица в сфере здравоохранения могут ошибочно предположить, что 100% домашней птицы в стране вакцинировано. Однако наличие вакцины и логистика вакцинации диктуют, насколько близко страна может приблизиться к 100% охвату вакцинации. Вдобавок, многим странам не нужны кампании массовой вакцинации и они могут проводить целенаправленную вакцинацию только домашней птицы с высоким риском заражения. ФАО классифицировала производство на 4 категории, называемые секторами. Для этого исследования авторы использовали систему классификации ФАО:
1 сектор: уровень биобезопасноти высокий, промышленное, вертикально-интегрированное производство
2 сектор: уровень биобезопасности от среднего до высокого, коммерческая домашняя птица, невертикально-интегрированное производство, использование и боен и рынков живой птицы
3 сектор: уровень биобезопасности от минимального до низкого, мелкие хозяйства, коммерческая домашняя птица, включающая в себя водоплавающую птицу, продаваемая преимущественно на рынках живой птицы
4 сектор: уровень биобезопасности от низкого до минимального, производство преимущественно в деревнях и на личных подворьях.
Таблица II

Ответы 45 стран, касающиеся условий, при которых они уже использовали, или рассмотрят использование вакцин против гриппа птиц для борьбы с высокопатогенным гриппом птиц или подлежащим нотификации низкопатогенного гриппа птиц


Причины для использования вакцин для борьбы с гриппом птиц

Ответы

Полный санитарный убой и другие меры не достаточны для борьбы с гриппом птиц

Масштабные вспышки

Высокий риск распространения

Для защиты ценных птиц, таких как племенные птицы или пород птиц, находящихся под угрозой исчезновения

Для уменьшения восприимчивости животных благодаря усилению иммунитета

Энзоотическая болезнь

Для снижения степени выделения вируса в среду и давления инфекции

Для снижения инфекций с выраженными клиническими симптомами и смертности

В зонах повышенного риска из-за инфекций из соседних регионов

Слабый уровень поддержки полного санитарного убоя отраслью или жителями

Для контроля локализованной инфекции

Персистенция гриппа птиц в популяции одного вида птиц

Для предотвращения мутации вируса низкопатогенного гриппа птиц в вирус высокопатогенного гриппа птиц

Для уменьшения экономических потерь

Для образования географического «кольца иммунитета» чтобы предотвратить распространение инфекции

Наличие достаточных ресурсов для программы вакцинации

В интересах соблюдения благополучия животных

Против вирусов ГП с высоким риском индуцирования зоонозной болезни



29%
24%

13%


9%
7%
7%

4%

4%


4%

4%
2%

2%

2%
2%



2%
2%

2%

2%




Таблица III

Количество доз вакцины H5 или H7 гриппа птиц, используемых у домашней птицы против высоко-патогенного гриппа птиц и коэффициент охвата вакцинации 15 стран с 2002 до 2010


Стра

на

Год

Вид

Националь

ное

поголовье домаш

ней

птицы

(1000s)(а)

Доза

(1000s)(b)

Подтип

Сте

пень

охва

та вак

ци

на

цией

(%)

Плотность домашней

птицы (птица/км2

сельско

хозяйственных угодий) (c)

Миро

вое испо

льзо

вание (%)

Китай

Кот-д' Ивуар


Египет

Фран


ция

Гон


конг

Индо


незия

Изра


иль

Казах


Стан

КНДР(g)


Монголия

Нидерланды

Пакистан

Россия

Судан

Вьет


нам

2004

2005

2006

2007


2008

2009


2010


Про

ме

жуто

ный итог

2006


2006

2007

2008

2009

2010


Про

ме

жуто

ный итог
2006

2002

2003

2004



2005

2006

2007

2008

2009

2010


Про

ме

жуто

ный итог
2004

2005


2006

2007


2008

2009


2010
Про

ме

жуто

ный итог

2006

2006

2007


2008

2009


2010
Про

ме

жуто

ный итог

2005
2005

2006

2007


2008

2009


2010
Про

ме

жуто

ный итог

2006
2007


2008
Про

ме

жуто

ный итог

2004


2005

2006

2007

2008

2009

2010
Про



ме

жуто

ный итог

2006
2007


2008
2009
2010
Про

ме

жуто

ный итог

2006


2007

Про

ме

жуто

ный итог

2005
2006


2007

2008
2009


2010

Про

ме

жуто

ный итог
Итог

Домашняя

птица


Домашняя

птица


Домашняя

птица


Домашняя

птица


Домашняя

птица


Домашняя

птица


нет

данных


Бройлеры и племенные несушки и другие куриные(e)

Домашняя


птица

Домашняя

птица

Домашняя



птица

Домашняя

птица

Домашняя



птица

Утки мясного и племенного направления, племенные гуси

Мясные цыплята

Мясные цыплята


Мясные цыплята

Мясные цыплята


Мясные цыплята


Мясные цыплята


Мясные цыплята


Мясные цыплята


Мясные цыплята

Страусы

Сельская

домашняя

птица


Сельская

домашняя


птица

Сельская

домашняя

птица


Сельская

домашняя

птица

Сельская


домашняя

птица


Цыплята
Цыплята

Цыплята


Цыплята

Цыплята


Цыплята

Цыплята


Любительская домашняя птица и несушки, выращен

ные в естественных условиях


Любительская домашняя птица и несушки, выращен

ные в естественных условиях


Любительская домашняя птица и несушки, выращен

ные в естественных условиях


Несушки, бройлеры ,племенные несушки


Несушки, бройлеры ,племенные несушки
Несушки, бройлеры ,племенные несушки
Несушки, бройлеры ,племенные несушки
Несушки, бройлеры ,племенные несушки
Несушки, бройлеры ,племенные несушки
Несушки, бройлеры ,племенные несушки

Домашняя птица


Домашняя птица
Домашняя птица
Домашняя птица
Домашняя птица

Несушки, бройлеры, бройлеры & племенная птица


Несушки, бройлеры & бройлеры & племенная птица

Цыплята & утки


Цыплята & утки
Цыплята,утки & гуси
Цыплята & утки
Цыплята & утки
Цыплята & утки

E 14862137

15203486

15544835

14597919

15503531

Е 15971298

Е 16439065

108122271

31995

534060

598807

551154

548100

Е 545046
2777167

832049

8406

10154


7821

11676

9155

7273

4662

3510

Е 4000


66657

Е 1266124

1283702

е 1301280



1318858

1526819


1350858

е 1382858



9430499

379644

58823

67678


62061

73402


78262
335226

55550
142

212

295


360

399


426
1834

92584
92763


95129
280476

434940


443383

534603


575688

618809

667662

Е 716515


3991600

E372581
Е409429


Е449922
Е494420
543319

2269671

34576

36150
70726

322590
343696


358000

419100
476700


Е534300


2454386

131099262(i)

5266885(d)

12889931(d)


18905901(d)


20361127(d)


22603952(d)

23687824(d)

Нет данных

8000

496000

1235000

1300000

1350000

917926
5298926

816

1400

10400

12600



18600

13700

10500

6348

5793

6233



85573

398000


443400

402900


398500

370000


300000

330000


2642800

6(f)


7000


7000

7000


7000

7000
35000

2202
357

377


475

517


661

412
2799

32
21
15
68

12100


14100

21400


21400

21400


18400

23400


108800

107000
97900


82000
79000
59427

425327

3177

3149
6326

244500
274630


353930

268000
272570


212880


1626510

113982174(i)

Н5

Н5


Н5

Н5


Н5

Н5

Н5



H5

Н5


Н5

Н5


Н5

Н5

Н5


Н5


Н5

Н5


Н5

Н5


Н5

Н5


Н5

Н5


Н5

Н5

Н5



Н5

Н5

Н5



Н5

Н5


Н5

Н5

Н5



Н5
Н5

Н7
H5

H5

H5

H5



H5

H5

Н5


Н5
Н5

Н7

Н7



Н5/Н7
Н5/Н7

Н5/Н7


Н5/Н7

Н5/Н7


H5
H5
H5
H5
H5

Н5


Н5

Н5
Н5


Н5

Н5
Н5


Н5

17,4

41,6

59,6

68,4

71,5

72,8



Нет данных

47,1

12,5


43,0

65,2

83,3

75,8

82,0
69,9

0,05

11,1

68,3


107,4

106,2


99,8

96,2

90,8

110,0


103,9


86,2

15,7


17,3

15,5


15,1

12,1


11,1

11,9


14,0

0,01


6,0

5,6

5,6


4,8

4,5
5,2

1,98
83,8

59,3


53,7

47,9


55,2

32,2
50,9

0,02
0,01
0,01
0,01(h)
0.7

0,8

1,0

0,9

0,9

0,7


0,8

0,8
14,4
12,0

9,1

8,0
5,5
9,4
4,6

4,4


4,5

63,7

67,9
75,2
49,4
42,2

31,1

52,3
41,9


933

Нет данных


971

985

Нет данных

Нет данных

Нет данных



963

158


3633

3667

Нет данных

Нет данных


Нет данных


3650

778

Нет данных

124714


125000

Нет данных


148333

149167

Нет данных


Нет данных


Нет данных



136804

2370


Нет данных

2518


2703

Нет данных

Нет данных

Нет данных



2530

8470

12,6

Нет данных



Нет данных

Нет данных

Нет данных
12,6

819
Нет данных

0,1

0,2


Нет данных

Нет данных

Нет данных
0,2

4807
4951


Нет данных
4879

701


Нет данных
871

932
Нет данных


Нет данных

Нет данных



835

164
171


Нет данных
Нет данных
Нет данных


168

27


26
27
Нет данных

2,129

2,243

Нет данных

Нет данных

Нет данных


2,186


90,99


0,01

4,65


0,01

0,08


2,32

0,01


0,03

0,01


0,01

0,12


0,37

0,01


1,43

100

е: оценка за последние годы

а) Источник данных о популяции: Китай, Индонезия и Нидерланды (WAHID, Поголовье скота); Гонконг, Монголия и Россия (сотрудники главного ветеринарного инспектора); Кот-д' Ивуар, Египет, Франция, Израиль, Казахстан, КНДР, Пакистан, Судан и Вьетнам (FAOSTAT); национальное поголовье домашней птицы: низкое  25 миллионов, среднее  250 миллионов, высокое  2.5 миллиардов, очень высокое ≥ 2.5 миллиардов


b) Данные из текущего вопросника
c) Национальная плотность домашней птицы базируется на информации о домашней птице/сельскохозяйственных угодьях (км2) доступных для FAO (kids.fao.org/glipha/). Национальная плотность домашней птицы: низкая  75, средняя  750, высокая  7,500, очень высокая ≥ 7,500 птиц/км2
d) Данные, подсчитаны в мл для инактивированной вакцины против гриппа птиц и дозой для рекомбинантных вакцин; одна доза 0.5 мл для цыплят и 1 мл для уток и гусей. Подсчеты для коэффициента охвата вакцинации базировались на распространении поголовья уток, гусей и мясных цыплят (80%) и яйценосных кур (20%), с двумя дозами на утку, и мясного цыпленка и тремя дозами на яйценосных кур. Исключение составлял Гонконг, где местная порода цыплят меньше коммерческой и получила 0.25 мл первой дозы (половина рекомендуемой дозы заводчика) и 0.5 мл второй дозы.
e) Другие куриные: перепелки, цесарки, фазаны, павлины, рябчики и т.д.
f) 6,020 страусов на товарных фермах были вакцинированы одной дозой на птицу, 1 мл вакцины на дозу
g) Автогенная вакцина против гриппа птиц была использована на цыплятах в КНДР против H7N7 высокопатогенного гриппа птиц в течение 2005. Дозы вакцины были установлены как 2 дозы на птицу и 1,101,000 птиц были вакцинированы (59). Плотность домашней птицы была недоступна на 2005 год и была установлена в среднем, используя данные 2004 и 2006 года.
h) В 2006, 2007 и 2008 годах, 0.27%, 0.14%, и 0.07% из 3 миллионов национальной любительской птицы было вакцинировано, соответственно, в сравнении  0.01% от 90-92 миллионов национальной коммерческой домашней птицы за этот же период.

i) Мировое птицеводство 2002-2010 = 520,030,922,000 птиц; поголовье под угрозой = 25.2% от мирового птицеводства; пропорциональная доля мирового птицеводства = 10.9%. По итогам использованных вакцин, 95.5% были инактивированные вакцины Н5 и/или Н7 и 4.5% были живые рекомбинантные вакцины.


Таблица IV

Количество использованных доз вакцин H5 и/или H7 и степень охвата вакцинацией для определенных категорий домашней птицы в Египте, Пакистане и Вьетнаме, исходя из имющихся данных (2004-2009)




Страна

Года

Виды

Национальная популяция домашней птицы (1000s)(а)

Доза

(1000s)(b)

Степень охвата вакцинацией (%)

Египет

Пакистан

Вьетнам


2006-2009

2004-2009


2005-2009



Мясные&племенные цыплята

Мясные&племенные утки

Мясные&племенные гуси

Мясные&племенные индейки

Другая мясная домашняя птица&племенная птица(с)

Несушки&племенные несушки



Промежуточный итог
Бройлеры&племенные несушки
Несушки

Бройлеры


Промежуточный итог
Бройлер

Мясные утки


Промежуточный итог

1860552

60000
40000


8105
172000

91464


2232121

54000


474000

2707600


3235600

1327890

322000

1649890


1469162

27007
1686


1686
1359

86715


1587615

55800


53000

0

108800


826250

580380

1406630


78,2

15,0
1,4


10,4
0,5

31,6


67,0

25,8


2,8

0,0
0,8

51,7

90,1


58,1


а) Источник данных о популяции: Египет (FAOSTAT, продукция, объём производства продуктов животноводства); Вьетнам – данные из текущего опроса про бройлеров и племенные несушек
b) Данные из текущего вопросника
с) Другие куриные: перепелки, цесарки, фазаны, павлины, рябчики и т.д.
Простота, с которой национальное поголовье домашней птицы может быть вакцинировано, зависит от количества хозяйств и размера популяции. Данное исследование показало, что чем больше домашней птицы в секторах 1 и 2, тем выше степень охвата вакцинацией, потому что организовать вакцинацию необходимо в небольшом количестве, и все аспекты производства интегрированы, сотрудничество между руководством и фермером становится проще. В то время как находится большое количество домашней птицы в секторах 3 и 4, в которых хозяйств больше, и независимые системы управления, охват вакцинацией будет меньшей. Большинство вакцин против ВПГП и НПГП используется в развивающих странах и в странах с экономикой переходного периода.

Использование вакцины против высокопатогенного гриппа птиц
Цыплята, утки, гуси, индейки и другая домашняя птица
Впервые вакцинация была применена против ВПГП в Мексике в течение 1995г., когда было применено 383 миллионов доз инактивированной масляно-эмульсионной вакцины, изготовленной из вируса - H5N2 ПННПГП предшественника (53). Комбинированное использование вакцины и других мер борьбы было ассоциировано с искоренением вируса H5N2 ВПГП к середине 1995г. и тем, что в декабре 1995г. Мексика объявила о свободе от ВПГП (53). Однако вирус-предшественник H5N2 ПННПГП продолжал циркулировать в центральной Мексике, что обуславливало постоянное использования вакцин в программе борьбы с H5N2 ПННПГП (Таблица VI).
Второе применение вакцины для борьбы с ВПГП произошло в Пакистане в 1995г., против H7N3 ВПГП (35). В этой программе использовался гомологичный инактивированный вирус ВПГП в вакцине на водной основе, преимущественно для племенных бройлеров. Однако наиболее значительное использование вакцины для борьбы с ВПГП наблюдалось при борьбе с панзоотией H5N1 ВПГП, которая началась с первого сообщения о болезни домашних гусей в Гуаньдуне в Китае, в 1996г., и была впервые обнаружена за пределами Китая, в 2001 г. на рынках живой птицы северного Вьетнама, и привела к крупным вспышкам у домашней птицы в Индонезии и Южной Корее в 2003г. (28, 36, 43, 60). После 2003 года, вирус H5N1 ВПГП распространился и заразил домашнюю и дикую птицу в 63 странах в Азиатского, Африканского и Европейского континентов (16).
С 2002 по 2010 гг, более чем 113 млрд. доз вакцины против ГП были использованы для поголовья домашней птицы, находящейся в группе риска, включающего 131 миллиарда птиц, для защиты от H5 или H7 ВПГП в 15 странах (Таблица III).

Программы в которых была начата вакцинация против ГП, для защиты от панзоотии H5N1, начались в 2002 году в Гонконге, в 2004 году в Индонезии и Китае, в 2005 году в КНДР, Вьетнаме и Монголии, и в 2006 в девяти оставшихся странах/регионах (таблица III). Года с 2002 по 2005 были отмечены ростом использования вакцин, росли объёмы производства вакцин против ГП и ее запасы для удовлетворения потребностей, и также было разработано материально-техническое обеспечение вакцинации для осуществления программ в полевых условиях, главным образом в Китае (Таблица III) (рис.2). Объем годового использования вакцины был самым высоким в 2006-2009 гг., более 26 млрд. доз в год, когда все 15 стран в полном объеме осуществляли программы по вакцинации (рис.2). Главные четыре пользователя вакцин против ГП были Китай (90.99%), Египет (4,65%), Индонезия (2,32%) и Вьетнам (1,43%), во всех этих странах была энзоотическая инфекция H5N1 ВПГП у домашней птицы. В оставшихся 11 странах объем использования вакцин был незначительным и составлял 0,7 % от общего объема использования:


- Россия (0,37%)

- Пакистан (0,12%)

- Гонконг (0,08%)

- Казахстан (0,03%)

- Кот-д' Ивуар (0,01%)

- КНДР (0,01%)

- Франция (0,01%)

- Израиль (0,01%)

- Монголия (0,01%)

- Нидерланды (0,01%)

- Судан (0,01%)

Рис.2


Количество доз вакцины, использованных с 2002 по 2010 гг. против ГП

Данные для Китая в 2010г. не доступны


Большинство вакцин (99,5%) было использовано в 10 странах с высокой (≥750 птиц/ км2 ) до очень высокой (≥7500 птиц/ км2 ) национальной плотностью домашней птицы, тогда как в 5 странах со средней (750 птиц/ км2 ) до низкой (75 птиц/ км2 ) национальной плотностью домашней птицы было использовано менее чем 0,5 %.
Пять стран/регионов имели программы плановой вакцинации против ГП: Китай, Египет, Гонконг, Индонезия и Вьетнам (Таблица III). Эти страны имели высокую до очень высокой национальную плотность домашней птицы (963; 3650; 136804; 2530 и 2186 км2 , соответственно) и низкую до очень высокой национальной популяции домашней птицы (14,6-16,4 млрд., 534-599 млн., 3,5-11,7 млн., 1,3-1,4 млрд., и 323-534 млн. птиц, соответственно).
Наибольшая степень охвата вакцинацией была у Гонконга, более чем 90,8%, после полного выполнения своей программы вакцинации в 2004 году, но количество вовлеченной домашней птицы было невелико, от 3,5 до 11,7 миллионов в год, по сравнению с показателями производства продукции других стран в Таблице III, за вычетом Монголии. Подсчитанная степень охвата вакцинацией превысила 100 % за четыре года, из-за разницы в размещении маленьких цыплят, количества проданных цыплят на многовозрастных фермах в течение долговременных периодов выращивания с нормальной смертностью и выбраковкой цыплят во время выращивания и потерями вакцины, при использовании флаконов, содержащих большое количество до вакцин. Домашнюю птицу в Гонконге выращивали в маленьких коммерческих системах сектора 3. В настоящее время только тридцати зарегистрированным фермерским хозяйствам разрешено производить и осуществлять поставку цыплят на рынок живой птицы, под жестким контролем правительства. У Гонконга отсутствуют большие коммерческие системы производства домашней птицы секторов 1 и 2, так же как и производства домашней птицы в деревнях и на личных подворьях сектора 4. Это единственная страна/регион, где политика массовой вакцинации достигла 100 % выполнения в полевых условиях. Кроме вакцинированных местных птиц, вакцинированная коммерческая живая домашняя птица ежедневно импортировалась в Гонконг из материковой части Китая через единственный оптовый рынок.
В четырех странах, на которые приходилось более 99 % от использования вакцинации (Китай, Египет, Индонезия и Вьетнам), максимальная степень охвата вакцинацией была 83,3 % (в Египте в 2008), а минимальная 11,1 % (В Индонезии в 2009) (Таблица III). Большая часть производства во всех четырех стран осуществляется в секторе 3 (маленькие коммерческие фермерские хозяйства) и в секторе 4 (сельская домашняя птица или домашняя птица на личных подворьях) и в обоих этих секторах имеются характерные логистические проблемы в применении любого типа вакцин из-за того что количество хозяйств/личных подворий большое, а количество птиц в каждом из них - маленькое. Например, исследования степеней охвата вакцинацией, основанные на выявлении антител ингибирующих гемагглютинина Н5, показали, что охват вакцинацией составлял от 20 % до40 % в секторе 4 в Индонезии (33), и менее чем 20 % в секторе 4 в Египте (21). Для сравнения, в секторах 1 и 2 степень соответствия охвата вакцинацией была намного выше из-за меньшего количества вовлеченных ферм, лучшего образования у владельцев по ветеринарно-санитарным вопросам и эти секторы имели денежные ресурсы для осуществления экономически-ориентированных программ вакцинации, включающих найм на работу профессиональных команд для проведения вакцинации.
Примечательно, что оценки объема производства домашней птицы в развивающихся странах значительно разнятся, особенно в отношении домашней птицы, произведенной на маленьких фермерских хозяйствах (сектор 3), и в деревнях/личных подворьях (сектор 4). Например, в Египте, степень охвата вакцинацией рассчитывалась исходя из устаревших данных из FAOSTAT, о 550 млн. домашней птицы в год(15), но один внутренний ресурс (21) оценивал объем производства домашней птицы от 800 млн. до 1,4 млрд. птиц в год, что позволяет предположить, что средняя степень охвата вакцинацией будет гораздо ниже, чем подсчитали авторы; т.е между 27.8 % и 48,6 %, вместо 69,9 % указанных в Таблице III. В Китае, объем ежегодного использования вакцины против H5 ГП был наибольшим из всех стран, с использованием 18,9 млрд. и 23,7 млрд. доз в год в период с 2006 по 2009 гг. Это количество было немного ниже, чем полуколичественные показатели в 25 млрд. доз, производимых для внутреннего применения ежегодно. (34), но в 2 раза выше с ранее опубликованного объема с 11,5 до 13,2 млрд. доз в год (10).
Исходя из результатов исследования все используемые вакцины были инактивированными вакцинами против ГП, кроме Китая, где 4.5 % (5,1 млрд.) были живыми рекомбинантными вакцинами с вектором из поксвируса домашней птицы (rFPV) и инсерциями H5 и N1 генов вируса ГП (rFPV-AIV-H5N1: 613 млн. доз) и рекомбинантным вирусом болезни Ньюкасла (rNDV) с инсерцией гена гемагглютинина H5 вируса ГП (rNDV -AIV-Н5: 4.4 млрд. доз). В предыдущем отчете, перечисленные рекомбинантные вакцины использовались в Китае между 2004 и 2008 гг. в количестве 5,7 млрд. доз (rFPV-AIV-H5N1 = 613 млн. доз; rNDV -AIV-Н5 = 5,1 млрд. доз) (10). Причина таких несоответствий не совсем понятна, но данные, по количеству вакцины, используемые в этом исследовании были основаны на информации, указанной в вопроснике, делегатом МЭБ от Китая и сообщались в мл. для инактивированной вакцины, которые должны быть пересчитаны в дозах, исходя из объема дозы для каждого вида птицы и доли таких видов домашней птицы в поголовье домашней птицы.
Некоторые страны использовали подход по проведению вакцинации против ГП в своих целевых программах контроля в ЧС; Пакистан, например, у которого большое национальное поголовье домашней птицы (435 - 717 млн./год) и высокая национальная плотность домашней птицы (835 птиц/ км2), провел кольцевую вакцинацию вокруг районов вспышек, что привело к тому, что вакцинировали с 0,7% до 1,0 % домашней птицы в год. Так же и Россия, с высоким национальным поголовьем домашней птицы (с 373 до 543 млн./год) и средней национальной плотностью домашней птицы (168 птиц/ км2), целевую вакцинацию в деревнях (сектор 4) и в небольших коммерческих стадах (сектор 3), главным образом, в Сибири и восточных регионах России, что привело к следующей степени охвата вакцинацией от 5,5 % до 14,4 % домашней птицы в год (Таблица III). В Пакистане были случаи и Н5 и Н7 ВПГП у домашней птицы и с 2006г. там использовали двухвалентную вакцину против Н5/Н7 (58).
Франция и Нидерланды, у которых большое и среднее национальное поголовье домашней птицы (832 млн. и 93 – 95 млн. птиц/год, соответственно) и высокая национальная плотность домашней птицы (778 и 4879 птиц/ км2, соответственно), использовали подход по проведению целевой профилактической вакцинации для домашней птицы, которую невозможно было содержать в закрытых помещениях в течение периода высокого риска, т.е. когда наблюдалась гибель перелетной водоплавающей птицы от H5N1 ВПГП в 2006 году. Франция вакцинировала стада гусей и уток (816000 доз, охватывающих 0,05 % национального поголовья домашней птицы) в течение 2006г. (Таблица III). Нидерланды вакцинировали любительскую домашнюю птицу (26000 доз) и коммерческих несушек, на свободном выгуле (42000 доз на 8 фермерских хозяйств) в период с 2006 - 2008 гг. (Таблица III). В ходе осуществления программы в Нидерландах было вакцинировано от 0,01 % до 0,02 % национального поголовья домашней птицы. Однако пропорциональная доля вакцинированных птиц национальной популяции любительской птицы (0,27%, 0,14 %, 0,07 % от трех млн. птиц для 2006, 2007 и 2008гг., соответственно) была немного выше, чем доля вакцинированных птиц в национальной коммерческой популяции домашней птицы (0,01 % от 90-92 млн.) (Таблица III). Использование вакцины было прекращено на фоне снижения риска и интереса во Франции и Нидерландах. Израиль вакцинировал 6020 страусов на коммерческих фермах после вспышек ГП у домашних кур в течение 2006 года, но вакцинация не проводилась у кур, индеек, уток или других видов домашней птицы (таблица III) (59). Вакцинированные страусы были использованы для племенного разведения или были уничтожены; ни один страус не был убит на бойне для получения пищевых продуктов.
Кот-д' Ивуар, Казахстан, Монголия и Судан стали исключением из общего вывода, что вакцина против ГП была использована главным образом странами с большим национальным поголовьем домашней птицы (≥ 250 млн.) и/или высокой плотностью домашней птицы ( 750 птиц/ км2) (Таблица III). Монголии имея очень маленькое национальное поголовье птиц (с 142000 до 426000 птиц/год) и низкую плотность домашней птицы (с 0,1 до 0,2 птиц/ км2) , выбрала проведение программы профилактической вакцинации в маленьких коммерческих стадах несушек и домашней птицы на частных подворьях вокруг трех народонаселенных центров, из-за предполагаемых рисков передачи H5N1 ВПГП вирусной инфекции и случаев гибели перелетных водоплавающих птиц. В Монголии очень маленькое поголовье домашней птицы в сельской местности: только 8 % сельских хозяйств содержат домашнюю птицу. К настоящему времени, в Монголии не было случаев заражения вирусом H5N1 ВПГП у домашней птицы. Казахстан также применял профилактическую вакцинацию для домашней птицы на селе, начавшуюся в двух географических регионах в 2006г., в качестве ответных действий при обнаружении случаев гибели диких птиц, вызванных H5N1 ВПГП вирусом, но вспышек болезни среди домашней птицы не наблюдалось. Кот-д' Ивуар, КНДР и Судан, имея среднюю численность поголовья домашней птицы (32; 55,6, и 35-36 млн. соответственно) и низкую до высокой плотность домашней птицы (158, 819, и 27 птиц/км2 соответственно), выбрали применение программ целевой вынужденной вакцинации, после вспышек H7N7 ВПГП в течение 2005г. (КНДР), и H5N1 ВПГП в течение 2006г. (Кот-д' Ивуар и Судан). Кот-д' Ивуар вакцинировал коммерческую птицу сектора 2 и сельскую домашнюю птицу сектора 4, в то время как Судан вакцинировал 90 % сектора 1 и 80% коммерческих фермерских хозяйств сектора 2, соответственно. Программа Кот-д' Ивуара закончилась в 2006 году. Суданская программа закончилась в декабре 2007г., после вакцинации домашней птицы в 99 фермерских хозяйствах и отсутствия случаев ВПГП у домашней птицы в течение 15 месяцев. В КНДР была вспышка H7N7 у несушек в течение 2005г. и осуществлялась программа вакцинации против H7N7 ГП, с использованием аутогенной вакцины, в ходе которой было вакцинировано 1,1 млн. цыплят (59).
Большинство стран не предоставили детальной разбивки по типам птиц в своих поголовьях, так что не всегда было возможно точно определить, какая доля различных видов домашней птицы была вакцинирована. Однако имелись полуколичественные данные для некоторых стран, и они свидетельствовали о том, что программы вакцинации были нацелены на определенные типы домашней птицы в стране. В Египте вспышки произошли и у коммерческой и у деревенской домашней птицы, поражавшие главным образом мясные и яичные породы кур (1). Используя доступные показатели поголовья домашней птицы и их типов между 2006 и 2009гг. (Таблица IV), наибольшая степень охвата вакцинацией против ГП была достигнута у мясных кур (78,2 %) и кур-несушек (31,6 %), в то время как у мясных уток она составляла 15 % , индеек 10,4 % и у другой домашней птицы менее чем 1,4 % (Таблица IV). Для сравнения, Пакистан сфокусировал свою программу вакцинации на долгоживущей домашней птице, т.е. на племенных птицах и несушках (35). Самая высокая степень охвата вакцинацией была у бройлеров и у племенных несушек (25,8 %). Среди несушек была низкая степень охвата вакцинацией (2,8 %),а у бройлеров вакцинация против ГП не проводилась вообще (Таблица IV). Наконец, во Вьетнаме степень охвата вакцинацией против ГП была выше у мясных уток ( 90%), чем у мясных цыплят (51,7 %) (Таблица IV). Учитывая, что домашние утки, играют важную роль бессимптомного резервуара вируса H5N1 ВПГП во Вьетнаме (20), более высокая степень охвата вакцинацией у домашних уток помогла бы снизить степень контаминации вирусом окружающей среды H5N1, что привело бы к снижению степени воздействия и доли вспышек у домашней птицы рода куриных.
Таблица V

Количество доз вакцины против H5 или Н7 гриппа птиц, использованных для птиц, содержащихся в зоопарках, ловчих птиц, птиц-компаньонов, и птиц, находящихся под угрозой исчезновения, для защиты от вирусов высокопатогенного гриппа птиц


Страна

Год

Количество хозяйств

Дозы вакцин (количество вакцинированных птиц)

Подтип

Ссылки

Австрия

Бельгия


Дания

Египет


Эстония

Франция

Германия

Гонконг
Венгрия


Ирландия

Израиль
Италия

Кувейт
Нидер

Ланды

Порту


Галлия

Сингапур
Испания

Швеция

Швей


Цария

ОАЭ



Общее количество

2005-2006
2003
2005-

2006
2007


2008
2005-2006
2006
2007
2008
2009
2010
2005-2006
2005-2006
2007-2009
2003
2005-2006
2007
2008
2009

2005-2006


2005-2006
2006
2005-2006
2007
2008
2007
2003
2004
2005-2006
2007
2008
2009
2005-2006
2006
2005
2005-2006

2005-2006


2005-2006
2006-2007



2

NR
10


NR
NR


12

NR
NR


NR
NR
NR
1

138

NR

NR
32


10
4


5
2
8

2


NR
4

NR
NR


NR
NR
NR
23

NR
NR


NR
2

NR
1


21

9


4

2


292

596(а)(298)

NR
2350(а)(1175)


900
300


2170(а)(1085)

30000
30000


31000
31000
31000
520(а)(260)

54000(а)(27000)


NR


NR
NR

NR
NR


NR
NR
2782(а)(1391)

426(а)(213)


11681(11681)


1850(а)(925)

6000
1000


NR
400
4000
8000(6444)

4000
3000


2000
400 (197)

200
179(118)


9680(а)(4840)

1284(а)(642)


730(а)(365)


242 (а)(121)




271690


Н5

Н7
Н5


Н5
Н5


Н5

Н5
Н5


Н5
H5
H5
Н5

Н5


Н5

Н7
Н5


Н5
Н5


Н5
Н5
Н5

Н5


Н5
Н5

Н5
Н5


Н5
Н7
Н7
Н7+Н5

Н5+Н7
Н5+Н7


Н5+Н7
Н5
Н5
Н5

Н5


Н5

Н5


(13)

(13)
Обследование

(13)

Обследование


Обследование
(13)

Обследование


Обследование
Обследование
Обследование
Обследование
(13)

(13, 27)

Обследование

(13)
(13)


Обследование


Обследование
Обследование
Обследование
(13)

(13)

Обследование
(13)

Обследование


Обследование
Обследование
Обследование
Обследование
Обследование

Обследование


Обследование
Обследование
Обследование (13)

Обследование


(38)
(13)

(13)

(19)

(37)

NR - нет данных

а) Расчет, основанный на сообщении о применении двух доз для каждой птиц


Таблица VI

Количество доз вакцины Н5 или Н7 гриппа птиц, использованных для домашней птицы для защиты от подлежащего нотификации низкопатогенного гриппа птиц и степень охвата вакцинацией для отдельных стран с 2002 по 2010 гг.

Страна

Год

Виды

Нацио

наль

ное поголовье домашней птицы

(1000s)(а)

Доза

(1,000s)(b)

Подтип

Степень охва

та вакцинацией

Плотность домашней

птицы (птица/км2

сельско

хозяйственных угодий) (c)

Ми

ро

вое испо

льзо

вание (%)

Эль Сальвадор

Промежуточный итог
Гвате

Мала(d)



Промежуточный итог

Италия


Промежуточный итог

Мекси


ка(e)

Промежуточный итог

Порту


галия

Промежуточный итог

США



Промежуточный итог
Итог

2002

2003
2004


2005
2006
2007
2008
2009
2010

2002
2003


2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010

2002


2003

2004


2005

2006


2007

2008


2002

2003
2004


2005
2006
2007
2008
2009
2010

2008

2009

2010


2003
2004

Цыплята

Цыплята
Цыплята


Цыплята
Цыплята
Цыплята
Цыплята
Цыплята
Цыплята

Цыплята
Цыплята


Цыплята
Цыплята
Цыплята
Цыплята
Цыплята
Цыплята
Цыплята

Домашняя птица


Домашняя птица
Домашняя птица
Домашняя птица

Домашняя птица


Домашняя птица
Домашняя птица

Цыплята


Цыплята
Цыплята
Цыплята
Цыплята
Цыплята
Цыплята
Цыплята
Цыплята

Племен


ная кряква
Племен

ная кряква


Племен

ная кряква


Несушки
Несушки



53700

53068
62980


77495
79606
83655
75600
76566
E 77532
640202

92500
88310


88792
88955
100256
89360
88500
88503
Е 88506
813682
574279

499919


512340

505725

462720

529891


Е 562455

3647329
1389182

1406663
1492904


1579522
1631009
1676140
1715640
1747220
Е 1778800

14417080
205444

207386

Е209328


622158
9315812
9518525
18834337

34593539



64865

68680
66278


70297
81710
81106
64150
68238
73890
639214

Е47327
Е 57327
Е109902
120795
Е122587
123729
111933
131798
Е120267
898338
7849

75434


51047

36126

12313

10625


3905

197335
Е938492

Е933027
Е927594
874080
837854
1121265
820335
1106793
755792

8315232
9

9


9


27
4200
4200
8400

10058

546

Н5

Н5
Н5


Н5
Н5
Н5
Н5
Н5
Н5

Н5
Н5


Н5
Н5
Н5
Н5
Н5
Н5
Н5

Н7

Н7



H7&H5/H7
Н5/Н7

Н5/Н7


H7&H5/H7
H7&H5/H7

Н5

Н5


Н5
Н5
Н5
Н5
Н5
Н5
Н5

Н5


Н5

Н5

Н7


Н7

60,4

64,7
52,6


45,4
51,3
48,5
42,4
44,6
47,7
49,9

25,6
32,5


61,9
67,9
61,1
69,2
63,2
74,5
67.9
55,2
0,7

7,5


5,0

3,6

1,3

1,0


0,4

2,7
33,8

33,2
31,1


27,7
25,7
33,5
23,9
31,7
21,2

28,8
0,01

0,01

0,01

0,01


0,02
0,02
0,02

n/а

812
789


n/а
888
948
n/а
n/а
n/а
859

n/а
644


681
n/а
859
704
n/а
n/а
n/а
722
n/а

839


839

n/а

845

900


n/а

856
n/а

397
414


n/а
463
477
n/а
n/а
n/а

438
n/а

n/а

n/а


1273(g)
527
544
536




1,95

6,33

9,36

82,

28



0,01



0,08


e – вычисленный показатель

а) Источник данных о поголовье: FAOSTAT

b) Данные из текущего вопросника

с) Национальная плотность домашней птицы была основана на информации о запасе поголовья/ с/х угодьях, полученных из FAO (available at: kids.fao.org/glipha/)

d) Расчет доз инактивированной вакцины на 2002г., 2003г., 2004г., 2006г. и 2010г. были основаны на средних данных с 2005г. и 2007-2009гг.; и объединены с данными о рекомбинантной вакцине

e) Дозы вакцин на 2002-2004гг. были рассчитаны анализом экспоненциальной регрессии, на основе данных с 2005 по 2010гг.

f) Племенные кряквы, потомство которых выпускали на волю для охоты, национальное поголовье домашней птицы на 2007г.

g) Национальная плотность домашней птицы (2007)



h) 5,76 млрд. доз инактивированных доз вакцины (57 %), и 4,35 млрд. доз рекомбинантного поксвируса домашней птицы, которая содержит ген H5 гемагглютинина, добытый из A/turkey/Ireland/1983 (43 %)

Птицы, содержащиеся в зоопарках, ловчие птицы, птицы-компаньоны, и птицы, находящиеся под угрозой исчезновения.
Вакцин против ГП, лицензированных специально для птиц в зоопарках, ловчих птиц, птиц-компаньонов и птиц, находящихся под угрозой исчезновения не было, но имеются вакцины против H5 и H7 ГП запатентованные для цыплят, их использовали в программах превентивной вакцинации против ГП для видов птиц, которые не относятся к домашней птице. Такие вакцины против ГП для домашней птицы были безопасными, продуцируя лишь незначительные разбухания в месте введения вакцины у некоторых птиц (41). Однако у некоторых видов птиц наблюдалась низкая смертность ввиду стресса, вызванного отловом и манипуляциями с ними для вакцинации и отбора образцов крови (13).
С 2002 по 2010гг., 20 стран использовали 271690 доз вакцины против Н5 или Н7 ГП для птиц, содержащихся в зоопарках, ловчих птиц, птиц-компаньонов и птиц, находящихся под угрозой исчезновения на более чем 292 объектах (Таблица V), составляющих 0,000003% от общего количества доз вакцины против ГП, использованных для птиц (Таблица III). Самая крупная программа вакцинации в зоопарках и коллекциях птиц проводилась в ЕС. Семнадцать стран были одобрены Европейской Комиссией для проведения программ профилактической вакцинации против H5N1 ВПГП среди птиц, содержащихся в зоопарках и другими одобренными учреждениями, институтами и центрами в государствах-членах (13, 14). С 2005 по 2006гг., программа была реализована в 13 государствах-членах, с использованием 5 различных H5N2 (A/duck/ Potsdam/1402/86 и A/chicken/Mexiko/232/94/CPA) или H5N9 (A/turkey/Wisconsin/68 и A/chicken/Italy/221/1998 [n=2] водно-эмульсионных инактивированных вакцин, разработанных и лицензированных для цыплят и индеек (13). В этих 13 странах, всего была вакцинирована 44721 птица в периоде с 2005 и 2006 гг., представленные 374 видами и 19 таксономическими отрядами (13). У пятидесяти процентов птиц сероконверсия наблюдалась после первой вакцинации, и у 82 % после второй, на что указали титры реакции торможения гемагглютинации ≥ 16 (13). Показатели сероконверсии варьируют у разных видов, семейств и отрядов птиц, так же как и в отдельных исследованных странах, но, в общем бустер вакцинация в значительной степени увеличила серологические титры, исходя из результатов реакции торможения гемагглютинации (HI). Хотя тестирование методом контрольного заражения не проводилось, HI титры позволили предположить, что степени защиты после ведения вакцины в двух-дозовом режиме были 71 % (27), 80 % (40), 82 % (41), 84 % (2, 38), 94 % (37) И 96 % до 100 % (19) в зависимости от видов птиц и, полагая что защитные титры HI были ≥ 16, ≥ 32, или ≥ 40. Птицы из отрядов гусеобразных, аистообразных, соколообразных, куробразных, фламингообразных, и попугаеобразных имели показатели уровни сероконверсии ≥ 82 % после первой иммунизации (13). Однако, обычно через 6 месяцев после вакцинации титры начинают снижаться что позволяет предположить что необходима ежегодная бустерская вакцинация(13, 19). В дополнение к программе ЕС, вакцинация птиц, не относящихся к домашним, содержащихся в зоопарках или в неволе, была произведена в Египте и в Израиле (данные из текущего исследования), в Гонконге (текущее исследование), в Кувейте (текущее исследование), в Сингапуре (38), в Швейцарии ([19], текущее исследование), и в ОАЭ (37). Кроме того, программы вакцинации против H7 были использованы в зоопарках в Бельгии, Германии и Нидерландах, после вспышек H7N1 ВПГП в 2003 у домашней птицы (13).
В большинстве зоопарков, программа вакцинации против H5N1 не использовали в качестве главного метода защиты от ВПГП. В основе первой линии защиты лежало соблюдение мер биобезопасности (таких как безвыгульное содержание, программы по санитарной обработке, гигиене, в дополнение к этому, натягивание сеток для отделения от диких птиц в коллекции птиц, которые содержатся на открытом воздухе, и помещения для изоляции и меры карантина), ветеринарное обследование, чтобы обеспечить ранее выявление болезни и обследование птиц перед их помещением в коллекции (13).
Вакцинация не причина возникновения энзоотической вирусной инфекции высокопатогенного гриппа птиц
Авторы с осторожностью относятся к предположению о том, утверждая, что использование вакцин против ГП привело к энзоотическим инфекциям. С возникновением энзоотических вирусных инфекций ВПГП связанно много факторов. Одиннадцать стран/регионов использовали вакцину против ГП у домашней птицы, и в них вирус ВПГП не стал энзоотическим:

Каталог: sites -> default -> files -> private
files -> Аккумуляторные батареи
files -> Исследование идентификационных номеров (vin) автотранспортных средств
files -> Стул складной мобильный Golf (металлический каркас; материал обшивки – ткань, цвет черный)
files -> Университеты и медиа: от газеты к 360-градусному мультимедийному ньюсруму
files -> Дипломатии в целях реализации сценария «Военно-силового противоборства западной лчц»
private -> Рабочая программа дисциплины (модуля) Автоматизация измерений, контроля и испытаний Направление подготовки


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   2   3   4   5


База данных защищена авторским правом ©vossta.ru 2019
обратиться к администрации

    Главная страница